单克隆抗体

摘要

对在关于肌肉和脂肪的讨论中与 GLP-1 一起出现的三个单克隆抗体的梳理：bimagrumab、trevogrumab 和 garetosmab。三个都不是肽，而且差的是数量级：garetosmab 分子约 146 kDa，而司美格鲁肽是 4,113.58 g/mol，它由中国仓鼠卵巢细胞培养生产而非化学合成，说明书要求在 2 °C 到 8 °C 之间保存，不得冷冻，不得振摇。唯一发表的 2 期试验是 BELIEVE，纳入 507 名成年人：bimagrumab 每 12 周静脉给药一次，单用在 48 周减重 9.3 kg，而司美格鲁肽单用为 14.2 kg，联用为 17.8 kg。三个当中唯一有 FDA 批准标签的是 garetosmab，而且不是用于体重：是用于进行性骨化性纤维发育不良，一种罕见病，每四周输注 60 分钟。garetosmab 在健康肥胖人群中的 1 期试验在开始之前就被撤回了，bimagrumab 联合替尔泊肽的那项也是。

单克隆抗体不是肽，而且差的是数量级

单克隆抗体是一种大分子蛋白，由活细胞构建，设计成只黏附在一个靶点上。而肽是一条短的氨基酸链，本站covered的大部分内容出自化学合成。两者的差别不是程度上的 — 是大小、制造方式和物流上的差别，而正是它决定了一支西林瓶能拿来做什么。

为了不在抽象层面讨论这件事，我在 2026 年 9 月 12 日读了 FDA 标签库里的两份说明书，把本页唯一有批准标签的抗体和本站最有名的那个肽并排放在一起。我读的那份司美格鲁肽标签是片剂剂型的 — RYBELSUS 和 OZEMPIC 片剂，在同一份文件里 — 不是注射笔的；分子是同一个，改变的是服用方式。

这张表藏起来的那笔账

• 146 kDa 除以 4,113.58 g/mol，大约是 35。这个抗体比司美格鲁肽分子重 35 倍。这不是同一类物质内部的差异；这是另一个门类的东西。
• 对一个 80 kg 的人，10 mg/kg 就是每次输注 800 mg。这笔账是我算的，依据是说明书上按公斤给的剂量。PASATRU 的西林瓶是 5 mL 装 300 mg — 所以一次剂量要用掉两瓶半还多。拿它和司美格鲁肽最大规格片剂的 14 mg 比一比，再和本站其余部分用微克来计量肽的做法比一比。
• 一个是空腹吞下去的；另一个要在医疗机构里进静脉，输一个小时。表里的这一行，就是这里没有复溶表的原因：没有任何东西需要复溶，而下一步也不是一支胰岛素注射器。

名字不再告诉你它属于哪一类

市场学会了通过 -mab 这个词尾来辨认抗体，它来自 monoclonal antibody。这已经不再是规则了。在世界卫生组织第 73 次国际非专利名称磋商（Working Doc. 21.533，2021 年 11 月）的执行摘要中，专家组批准了一套新方案，把单克隆抗体分成四组 — 并决定彻底弃用 -mab 这个词干，以免在其他几组各自有了自己的后缀之后造成混淆。

本页出现的这些名字都早于那项决定，所以仍然以 -mab 结尾。正文用葡萄牙语行文时，我把它们写成葡语化的 -mabe 形式；在检索式和表格里，我用世界卫生组织发布的形式：bimagrumab、trevogrumab 和 garetosmab。

到底有多少证据

下面这些数字是我在 2026 年 9 月 12 日查到的。每一行的检索式就在数字旁边，任何人都可以重复一遍并反驳我。这三个抗体，是在谈到瘦体重时与 GLP-1 出现在同一场讨论里的那三个：bimagrumab，阻断 II 型激活素受体；trevogrumab，靶向肌生成抑制素；以及 garetosmab，靶向激活素 A。

这一类非常庞大；这三个不是

单克隆抗体是医学中被研究得最多的东西之一，而恰恰是这个反差，对从健身论坛来到这里的人有意义：这一类文献的体量，并不会转移到某个人正在考虑的那个具体分子上。

唯一发表的那项试验测了什么

三个里只有 bimagrumab 有发表在肥胖领域期刊上的 2 期试验：BELIEVE，2026 年 3 月刊于 Nature Medicine（NCT05616013）。507 名肥胖成年人被随机分入九组，治疗 48 周，并开放延长至第 72 周。

试验设计是本页最重要的信息，而在社交网络上引用这项研究时几乎从不出现：bimagrumab 是每 12 周静脉输注一次，剂量为 10 或 30 mg/kg，而司美格鲁肽是每周皮下注射，剂量为 1.0 或 2.4 mg。

第 48 周的平均体重变化，按文章自己报告的方式：单用 30 mg/kg bimagrumab 为 −9.3 kg，单用 2.4 mg 司美格鲁肽为 −14.2 kg，两者高剂量联用为 −17.8 kg，安慰剂为 −3.3 kg — 与安慰剂相比均为 P < 0.001。bimagrumab 常见的不良事件是肌肉痉挛、腹泻和痤疮。

请读清楚这个结果没有说什么。抗体单用减掉的体重比司美格鲁肽单用还少。这个领域的假说主张的是另一回事 — 减掉的体重的构成 — 而这正是 trevogrumab 的 2 期试验 COURAGE（NCT06299098）设为主要终点的问题：脂肪量、瘦体重和体重的百分比变化。共 1,005 名受试者，2024 年 3 月 13 日开始，预计 2026 年 6 月 16 日完成主要阶段，而我没有找到任何已发表的结果 — PubMed 上按这个药名返回两篇文章，没有一篇是试验。

唯一有说明书的那个，针对的是几乎没人得的病

garetosmab 有 FDA 批准的标签，商品名 PASATRU（BLA 761508，Regeneron），我读到的那份登记上的生效日期是 2026 年 8 月 14 日。适应症和体重毫无关系：是减少进行性骨化性纤维发育不良成年患者新发异位骨化病灶的形成和发作 — 那是一种软组织会变成骨头的罕见病。

它是整页里最有用的例子，因为它显示了这一类分子真正走到市场上意味着什么：在医疗机构里每四周输注 60 分钟；5 mL 装 300 mg 的单剂量西林瓶；在 2 °C 到 8 °C 之间、原包装内避光保存，不得冷冻，不得振摇。发生率在 10% 及以上的最常见不良反应是脓肿、痤疮、毛发增多、睫毛脱落、口腔溃疡和鼻出血。

说明书里还有一个数字，是任何一支西林瓶里的肽都没有的：接受治疗最长 76 周的患者中，1.3%（76 人中的 1 人）产生了针对该药本身的抗体。大分子蛋白会被免疫系统看见；标签把这一点测出来并公布。

在开始之前就被撤回的

• NCT06901349 — 礼来的 bimagrumab 联合替尔泊肽：已撤回。ClinicalTrials.gov 上登记的原因是 Study terminated for strategic business reasons。
• NCT06970405 — garetosmab 用于健康肥胖男性和绝经后女性，1 期：已撤回。登记的原因：Sponsor Decision。这是我找到的 garetosmab 唯一一项罕见病之外的研究。
• 仍然在进行的是：NCT06643728，bimagrumab 联合替尔泊肽用于体重管理，252 名受试者，处于进行中但不再招募；以及由麻省总医院开展、63 名受试者的 NCT05933499，正在招募。
• 试验撤回不是有害的证据。它是答案不会很快到来的证据 — 而在一个热情远远跑在数据前面的领域里，知道哪些问题已经不再被问，和知道现有的答案一样有价值。

反兴奋剂：这一类已经有检测方法

为比赛而训练的人在这里有一个具体的数据，而且它并不新。根据 Sakellariou 等人 2025 年发表在 Scientific Reports 上的文章，激活素受体信号通路抑制剂被列入世界反兴奋剂机构违禁清单的 S2（Peptide hormones, growth factors, related substances and mimetics）和 S4（Hormone and metabolic modulators）两节。

同一项工作还描述了一种方法，能在兴奋剂检查的血清和血浆中检出其中九种物质，garetosmab 就在其中，检出限在 10 到 50 ng/mL 之间。而 bimagrumab 早在 2018 年就由科隆的同一课题组在 Proteomics Clinical Applications 上发表过专门的方法。

也就是说：检测并没有落在分子后面。它跑在前面。

这次梳理没有做什么

• 这三个在巴西的注册状态我都没有核对。本站的巴西侧扫查是 9 月 4 日做的，没有覆盖这一类。今天我对这些抗体在巴西注册状态的任何断言都是瞎猜。已经核实的是 FDA 的标签：三个里有一个有，两个没有。
• 它们当中有没有被当作研究用材料出售，我没有核对。本站起源于一份收录肽类西林瓶的资料；我没有去任何卖家那里核对抗体是不是走同一条渠道，我既不会断言它流通，也不会断言它不流通。
• 我读的是摘要和说明书，不是全文。BELIEVE 的数字就是摘要本身公布的那些。我没有去看补充材料，没有区分符合方案分析和意向治疗分析，也没有评估偏倚风险。
• 我没有覆盖这一整类。在 FDA 数据库里返回 149 个不同通用名的同一个检索式，说明了被留在外面的有多大：本页只讲三个抗体，之所以选它们，是因为它们出现在关于身体成分的讨论里，对其余的什么都没有说。
• 本页没有复溶表、没有社群剂量，也没有周期结构，这是刻意的。为一个只以院内输注形式存在的分子发布一套在家操作的方案，会给它一种证据和药剂学本身都支撑不了的、像是有方案的外观。

参考文献

1. Heymsfield SB et al. Bimagrumab plus semaglutide alone or in combination for the treatment of obesity: a randomized phase 2 trial. Nat Med. 2026;32(3):869-882 — 即 BELIEVE，NCT05616013，507 名受试者，48 周。PMID 41772149。
2. BELIEVE 在 ClinicalTrials.gov 上的登记，含九组设计和 bimagrumab 每 12 周的静脉给药剂量。
3. COURAGE 在 ClinicalTrials.gov 上的登记 — trevogrumab，加或不加 garetosmab，与司美格鲁肽联用；1,005 名受试者；脂肪量和瘦体重列在主要终点中。
4. 礼来撤回的 bimagrumab 联合替尔泊肽研究的登记，含写明的理由。
5. garetosmab 在健康肥胖人群中的 1 期研究登记，因申办方决定而撤回。
6. PASATRU（garetosmab-grts）的批准标签，BLA 761508，在 FDA 公开标签库中 — 分类、分子量、给药途径、剂量、储存、不良反应和免疫原性。
7. Sakellariou P, Walpurgis K, Thomas A et al. Combined detection of inhibitors of the activin receptor signaling pathways (IASPs) by means of LC-HRMS/MS for human doping control. Sci Rep. 2025;15:19887 — 违禁清单的 S2 和 S4 两节，以及针对九种物质的方法。PMID 40481031。
8. Walpurgis K, Thomas A, Dellanna F, Schänzer W, Thevis M. Detection of the Human Anti-ActRII Antibody Bimagrumab in Serum by Means of Affinity Purification, Tryptic Digestion, and LC-HRMS. Proteomics Clin Appl. 2018;12(3):1700120. PMID 29226558.
9. 世界卫生组织第 73 次 INN 磋商执行摘要，Working Doc. 21.533，2021 年 11 月 — 单克隆抗体的四个分组，以及弃用 -mab 词干的决定。
10. 世界反兴奋剂机构的违禁清单，与本站其他页面所用的是同一来源。
11. FDA 的公开标签 API，用于本类别的计数，以及确认 bimagrumab 和 trevogrumab 没有注册。

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