Casgevy

摘要

CRISPR 那一页的后半部分：获批之后会发生什么。Casgevy 在英国的标价是 £1,651,000，对公共医疗系统有折扣，而折扣幅度被声明为商业机密；在美国是 US$ 2.2 百万 — 高于独立评估方在获批前算出的 US$ 1.35 到 2.05 百万这个上限。但限制可及性的是别的东西：NICE 数出英格兰有 1,794 名符合条件者，预测第一年完成 23 例治疗，而它记录的理由是长时间住院。2026 年的一项成本效益分析显示，单倍体相合移植在 10,000 次模拟中赢了基因治疗 10,000 次。每年有 515,000 名婴儿出生时患有镰状细胞病，绝大多数在撒哈拉以南非洲和加勒比地区，而尼日利亚估计的成本效益上限是 US$ 4,200 — 比价格低 520 倍。在巴西没有注册、没有申请，也没有临床试验。

本页回答什么

CRISPR 那一页显示技术是有效的：在两项 3 期试验中编辑在 100% 的患者身上成功，97% 的人不再发生血管闭塞危象。本页从那一页结束的地方开始。有效和到得了是两回事，两者之间的距离就是这里的主题。

简短的结论，而且不是人们预期的那个：写明的瓶颈不是价格。英国的评估方解释它为什么预测采用率低时，提到的不是费用。它提到的是住院。

价格，按它公开的两种货币

英国的价格在 NICE 的两份指南里以完全相同的文字写明 — 一份是 β-地中海贫血的，2024 年 9 月 11 日发布，另一份是镰状细胞病的，2025 年 2 月 26 日发布。

定价高于独立评估方算出的上限

在 FDA 批准之前、在任何价格公布之前，美国的卫生技术评估机构就为 exa-cel 和它的竞争者发布了一个参考区间：US$ 1.35 到 2.05 百万。该机构把这个区间描述为：在成本开始对同一系统内其他患者造成不成比例的健康损失之前，厂商所能收取的最高价格。

价格定在了 US$ 2.2 百万 — 高于那个区间的上沿。

这里的保留很重要：这个区间是在价格出现之前算出来的。它是一个事前估计与一个事后数字的比较，不是该机构对最终定价的评判。

符合条件者的漏斗，每一级百分比都摊开

NICE 把整笔账都公布了。值得一步步跟着看，因为正是在这里，“获批用于镰状细胞病”变成了每年 78 人。

以及从符合条件到真正接受治疗

下面这张表出自同一份报告。最后一行才是要紧的。

NICE 给出的、而没有人转述的那个理由

• 它没有提价格。登记在案的、对采用率低的解释是“所涉流程需要一次长时间的住院”。产品已经付了钱、获了批、也拿得到 — 即便如此，第一年也只有 23 人，而符合条件者有 1,794 人。
• 在 β-地中海贫血上情况一样，只是规模更小。按当前实践有 475 名符合条件者，到 2028-29 年达到 498 名，预测第一年市场份额为 3%，五年内升至 11%：第一年治疗 14 人，此后每年 10 人。
• 注意供者那一道筛选。获批条件要求移植是适宜的，并且没有相合的亲缘供者。Casgevy 不是移植的替代方案：它是提供给那些本来就符合移植条件、却找不到供者的人的。这个适应症是在移植留下的空当里设计出来的 — 这一点在后面两节又会变得重要。

英国：“管理可及”是一种委婉的说法，意思是还不知道

在两个适应症上，NICE 都不推荐在 NHS 常规使用。它推荐的是附带管理可及 — 在不确定性尚未解决期间的一种临时性数据收集安排。它用来形容成本效益估计值的说法是“高度不确定”。

在 β-地中海贫血上，措辞是直截了当的：即使把对健康不平等的影响考虑进去，一些最可能的估计值仍然高于 NICE 通常认为可接受的 NHS 资源使用水平。因此不推荐用于常规使用。

在镰状细胞病上，NICE 明确接受了比它通常会接受的更高的不确定性和更高的成本效益估计值，并指出三条理由：该病患者所面对的健康不平等、该技术的创新性，以及照护者生活质量中未被捕捉到的获益。

说得冷一点：NHS 支付了一笔公平性溢价，并且把它写了下来。它承认镰状细胞病人群系统性地得不到充分照护，并因此调整了阈值。这是一个站得住脚、而且明说了的决定 — 同时也是正式承认：按纯经济学标准，这个产品是过不了的。

它在两份指南里列出的不确定性都是根本性的，不是细节：模型结构、生存和生活质量终点、治疗效果能持续多久、有多少人在输注前退出，以及并发症的发生率。

美国：一套为这个问题设计的联邦模式

在美国，镰状细胞病在不成比例的程度上是被 Medicaid 覆盖人群的疾病 — 那是公共保险，州级预算。US$ 2.2 百万的价格落在了根本无力吸收它的预算上。

对策是建立一种模式，由联邦政府本身代表各州与厂商谈判基于疗效的协议：参与的州可获得折扣，并在疗法未能兑现所承诺的获益时获得保证退款。

在 2025 年 7 月 15 日的公告中：33 个州，加上哥伦比亚特区和波多黎各，已经加入。该联邦机构称，84% 患镰状细胞病的 Medicaid 受益人居住在参与的州。

但账是要算的，而且很硬。以科罗拉多州 Medicaid 视角、用 2018 至 2023 年真实数据所做的分析：

这笔账意味着什么

• 在一份支付方合同的期限内，这项治疗收不回成本。标准治疗每年约 US$ 46 千；这项治疗相当于 48 年的标准治疗费用，一次性预付。
• 而且预付的人未必是收获的人。任何“长期来看能省钱”的论证都得跨过这道现金流的鸿沟 — 而在美国，患者会换保险计划。出钱买下治愈的支付方，未必就是此后不必再付那些被避免掉的住院费的那一个。

被讨论回避掉的那个对照方案

这是整次梳理中最硬的一块，而且是 2026 年的。一篇发表在 Blood 上的成本效益分析，在成人和儿童镰状细胞病患者中比较了三种策略：标准治疗、非清髓预处理的单倍体相合异基因移植 — 就是供者半相合的那种，父亲、母亲或者兄弟姐妹 — 以及基因治疗。

三点解读，带着数据本身要求的谨慎

• 基因治疗在质量调整生命年上占优 — 22.1 对 20.1。单倍体相合移植在临床上并不更好。它只是便宜到足以在经济学比较中以压倒性优势胜出。
• 而且它攻的正是该适应症的那个细分。Casgevy 获批的对象是没有 HLA 相合亲缘供者的人 — 而单倍体相合正是那种不需要完全相合的技术。如果它成熟为常规选项，Casgevy 的适应症就会从内部萎缩。
• 尼日利亚是 US$ 4,200。美国的标价是这个上限的 520 倍。这不是谈折扣的问题：这是任何商业协议都填不平的数量级差距。

患者在哪里，疗法在哪里

全球疾病负担研究，204 个国家和地区，2000 至 2021 年系列。

两半并排

• 每年 515,000 例新生儿，绝大多数在撒哈拉以南非洲和加勒比地区。
• 在 NICE 预测的峰值情景下，英格兰每年 78 人接受治疗。
• 尼日利亚估计的成本效益上限：US$ 4,200。标价：US$ 2.2 百万。
• 从演化起源上说，镰状细胞病是疟疾流行地区人群的疾病。世界上第一个 CRISPR 疗法是为它获批的 — 而定价定在了一个从构造上就把绝大多数患者出生地的国家排除在外的水平。这不是市场的意外：这是这套研发模式可以预见的结果。

已经有改变这一点的技术方案

一个多学科工作组 2024 年在 Nature 上发表了一份让基因药物可负担的路线图。核心提议是一种定价结构，作者认为它能把每名患者的成本降低十倍，再加上一种在多元资金来源、学术许可条款、制造创新和支持性监管之间分摊责任的商业模式。

底层论点是事实性的、可核查的：所有已获批的细胞和基因治疗都诞生于学术机构或政府机构。后续开发依赖营利性企业，正是这一点造就了为收回投资、为失败的候选品买单、为满足股东预期而校准的价格 — 作者认定这一类产品价格水平的来源是这个，而不是制造成本。

那个不用钱来付的代价

这在 CRISPR 那一页有详述，但这里需要重提，因为它是可及性成本的一部分，而且不出现在任何价目表上。

白消安预处理有性腺毒性。在一项 40 名患者接受基因治疗的单中心经验中，随访超过一年的 17 名女性全部出现卵巢功能衰竭，抗苗勒管激素检测不到。

这意味着，真正用上 Casgevy 的前提是先能用上生育力保存服务 — 又多一道操作、多一笔费用、多一段时间，还多一项必须存在于患者所在城市的专科服务。这同样是可及性。

在巴西：不是队伍走得慢，是队伍还没开始排

基因和细胞治疗不进入药品登记系统：它属于先进治疗产品，依据 2021 年的 RDC 505 单独注册。在公开的药品数据库里搜“exagamglogene”返回为零，而这什么也说明不了 — 是数据库找错了。

把现有的四个事由代码加在一起，已经向该机构提交的先进治疗注册申请的完整总量是 12 份申请，来自 9 家公司。以下是其中属于第二类的 11 份：

了结这个问题的那次扫查

这 12 份中没有一份来自 Casgevy 的持有者 Vertex。为排除申请挂在其他事由代码下的可能，这次扫查又按 CNPJ 重做了一遍。

Vertex Farmacêutica do Brasil — 通过登记为 Trikafta、Symdeko、Orkambi 和 Kalydeco 注册持有人的 CNPJ 识别，这些全是囊性纤维化药物 — 在系统中有 541 份申请。全部已下载并按事由分类。

这对 SUS 意味着什么

• Casgevy 在巴西不存在注册申请，连临床试验申请都没有。这不是“在排队、要等很久”的情况：它根本没进队。
• 那些声称“2024 年初”获批的葡萄牙语来源是错的。现在这一点是凭正面的证据来断言的，不是凭证据的缺席。
• 没有注册，纳入审评委员会连评估都做不了。2011 年第 7,646 号法令第 15 条要求，向 SUS 提出的纳入申请须附上注册的编号和有效期，此外还要有科学证据、比较经济学评估，以及由价格管理机构确定的价格。巴西关于 Casgevy 价格的讨论并没有卡在价格上 — 它卡在往前三级的地方。
• 没有核实的部分：是否有其他法人主体以该产品的名义提交过申请。检索是按 CNPJ 和事由代码做的，公开界面不返回商品名。按“exagamglogene”做全文检索需要用 SEI 的公开查询，那里要过 CAPTCHA，我没有用。

而且，如果有一天它松动了，我们将在黑暗中做评估

CONITEC 2024 年的第 924 号推荐报告确立了镰状细胞病在 SUS 中的临床方案，其中给出了巴西的官方流行病学数据 — 以及数据里的那个窟窿。

并不存在的那个分母

• 到 2024 年，可得的最佳官方估计还是 2007 年的，而且上下相差一倍。这个国家有覆盖率 84% 的全民新生儿筛查已经十多年，却说不出自己的患者群体有多大。
• 实际后果：如果 Casgevy 有一天摆上纳入委员会的桌面，预算影响评估将建立在一个 17 年前的分母上，不确定度为 100%。
• 拿英国比一比。那里之所以能公布 1,794 名符合条件者并把整个漏斗摊开 — 基因型、发作次数、是否适合该操作、有无供者 — 是因为知道他们是谁。在这里，可及性的空白起点是数据的空白。

真实采用情况 — 本页最薄弱的一节

⚠️ 我没有找到关于全世界有多少患者接受过 Casgevy 的独立公开记录。现有的是厂商公告和转载它的行业媒体。在这次核查的几次尝试中，该公司的投资者页面返回了访问错误。本节没有任何内容在一手资料中核对过。

据引述厂商的行业媒体，截至 2025 年 6 月 30 日：115 名患者完成了第一次细胞采集，29 名接受了输注，其中 16 例输注发生在第二季度。Casgevy 在 2025 年报告的收入为 US$ 115.8 百万。

如果收入和标价都没错，这个除法得出大约 53 例治疗 — 与年中之前已输注的 29 例是同一数量级，也与 NICE 对英格兰的独立预测一致。这是一致性检查，不是确认。

不依赖这些数字也能说的是：如果 115 例采集和 29 例输注之间的差距属实，那它和 NICE 预测的 81% 完成率是同一种性质。进入这个流程和走完它是两回事，而差距是以住院月数来计量的。

这次梳理显示了什么

• 写明的瓶颈不是价格 — 是医院床位。NICE 解释它为什么预测采用率低时，提到的是长时间住院，不是费用。一个富裕国家，产品已经付了钱也拿得到，第一年在 1,794 名符合条件者中只治了 23 人。
• 定价高于独立评估方算出的上限。区间是 US$ 1.35 到 2.05 百万；定价是 US$ 2.2 百万。
• 在一份支付方合同的期限内，这项治疗收不回成本。标准治疗每年 US$ 45,941；每名患者 6 年累计结余为 −US$ 2.11 百万。
• 存在一个更便宜的对照方案，它在 10,000 次模拟中赢了 10,000 次 — 而且它攻的正是该适应症的那个细分，因为它不需要定义这个细分的那种完全 HLA 相合。
• NHS 支付了一笔公平性溢价，并且白纸黑字写了出来。它接受了比通常更高的不确定性和更差的成本效益，理由是镰状细胞病患者所面对的健康不平等。这很诚实 — 同时也是承认：按纯经济学标准，这个产品是过不了的。
• 患者在哪里和疗法在哪里，差的是数量级。每年 515,000 例新生儿，对英格兰预测的每年 78 例治疗；尼日利亚 US$ 4,200 的成本效益上限，对 US$ 2.2 百万的价格。
• 还有一项任何价目表都显示不出来的人的代价：随访超过一年的 17 名女性中，17 名出现卵巢功能衰竭。
• 在巴西，队伍根本还没开始排 — Vertex 的 541 份申请，先进治疗为零 — 而且分母并不存在：关于国内患者人数的最佳官方估计是 2007 年的，介于 25 千人和 50 千人之间。

参考文献

1. NICE — 指南 TA1044，exagamglogene autotemcel 用于 12 岁及以上重型镰状细胞病患者，2025 年 2 月 26 日发布。第 2 节给出标价和折扣的保密性；第 1 节给出附带管理可及的推荐意见和公平性溢价的理由。
2. NICE — TA1044 的资源影响报告。符合条件者的漏斗、1,794 名符合条件者、逐年预测，以及以长时间住院解释采用率低的理由，均出自此处。
3. NICE — 指南 TA1003，exagamglogene autotemcel 用于输血依赖型 β-地中海贫血，2024 年 9 月 11 日发布。
4. NICE — TA1003 的资源影响报告。475 名符合条件者和第一年 14 例治疗的预测出自此处。
5. ICER — 镰状细胞病基因治疗评估，2023 年。US$ 1.35 到 2.05 百万这一参考价格区间出自此处，是在获批之前、在任何价格公布之前算出来的。
6. Zemplenyi A et al., 2025 — Medicaid 中镰状细胞病基因治疗的支付模式。科罗拉多州标准治疗的成本、6 年累计结余和美国标价均出自此处。Pharmacoeconomics。
7. CMS — 细胞和基因治疗可及性模式：33 个州、哥伦比亚特区和波多黎各，于 2025 年 7 月 15 日宣布，覆盖 84% 患镰状细胞病的 Medicaid 受益人。
8. Chetlapalli K et al., 2026 — 镰状细胞病中的单倍体相合移植、基因治疗与标准治疗：成本效益分析。质量调整生命年、三种策略的成本、10,000 次迭代和各国价格上限均出自此处。Blood。
9. GBD 2021 Sickle Cell Disease Collaborators, 2023 — 镰状细胞病的全球、区域和国家患病率及死亡负担，2000-2021。Lancet Haematol 10(8):e585-e599。
10. Kliegman M et al., 2024 — 一份让基因药物可负担的路线图。把每名患者成本降低十倍的提议出自此处。Nature。
11. Hmaidan S et al., 2025 — 接受基因治疗的镰状细胞病和 β-地中海贫血患者生育力保存的安全性、可行性与结局。17 名中 17 名出现卵巢功能衰竭一数出自此处。Transplant Cell Ther。
12. 2011 年 12 月 21 日第 7,646 号法令 — 第 15 条：向 SUS 提出的纳入申请，须有注册的编号和有效期、科学证据、比较经济学评估，以及由价格管理机构确定的价格。
13. CONITEC — 第 924 号推荐报告，《镰状细胞病临床方案与治疗指南》，2024 年。其中 4% 携带镰状细胞性状、2014 至 2018 年确诊的 5,428 名新生儿、新生儿筛查 84% 的覆盖率，以及关于缺乏近期数据的引述，均出自此处。

← 返回化合物一览