米屈肼（mildronate）
357 篇文章、7 项已登记试验 — 以及一个长达数月的检出窗口
实验性材料。在使用这里的任何东西之前请先阅读。
本页没有任何内容属于医疗建议、处方或治疗方案。这是对研究社群中流传的方案的整理翻译，以及在存在的情况下，已发表试验所测试过的内容。两者的标记方式不同 — 它们并不等价。
这里的大部分化合物没有获得 FDA 批准用于人体。其中不少以“仅供研究使用”的标签出售，这意味着它们没有经过供人摄入的纯度、无菌或含量管控。社群描述的剂量不是被验证过的剂量：它只是某个人报告自己那样做了。
在考虑使用其中任何一种化合物之前，请先与有资质的医疗专业人员谈一谈。如果你已经在用某一种，并且感到有预期之外的情况，请去就医 — 不要等下一次常规体检。
摘要
在里加的拉脱维亚有机合成研究所研发、并在拉脱维亚和俄罗斯注册的心脏保护药物。它是本参考中东欧那一整块里记录最完整的化合物：357 篇文章、35 项临床试验和 ClinicalTrials.gov 上的 7 项登记。它抑制 L-肉碱的生物合成 — 而不是相反 — 使心脏代谢从脂肪转向葡萄糖。自 2016 年 1 月 1 日起被列入 WADA 违禁清单。
它是什么
Meldonium — 也叫 mildronate、MET-88 或 quaterine — 是 3-(2,2,2-trimetil-hidrazínio)propionato。它由里加的拉脱维亚有机合成研究所研发，在拉脱维亚、俄罗斯及邻近国家作为心脏保护药物销售。
它是本参考中东欧药品那一整块里记录最完整的化合物：PubMed 上 357 篇文章，其中 35 篇标记为临床试验，加上 ClinicalTrials.gov 上的 7 项已登记试验 — 而 Khavinson 生物调节肽那一族是零。
机制与看起来的相反
很多人以为，一个与肉碱有关的化合物是用来提高肉碱的。恰恰相反。据 Dambrova 等人的综述，米屈肼抑制 γ-丁基甜菜碱羟化酶，即 L-肉碱生物合成中的酶，同时也抑制 OCTN2 转运体。结果是 L-肉碱下降。
设计上写明的逻辑正是这个：肉碱减少后，缺血组织不再蓄积脂肪酸 β-氧化的细胞毒性中间产物 — 那是一个非常耗氧的过程 — 代谢转向葡萄糖，而葡萄糖每消耗一份氧产生的 ATP 更多。长链酰基肉碱和 TMAO 也随之下降。
在中枢神经系统上这个解释说不通，因为大脑不用脂肪酸作燃料。Sjakste、Gutcaits 和 Kalvinsh 的综述 — 最后这位是该化合物的发明人 — 提出了第二种机制，与肉碱无关，走的是血管内皮产生一氧化氮这条路。
有多少证据
于 2026 年 9 月 4 日在 PubMed 和 ClinicalTrials.gov 上完成的梳理。
| 基础 | 检索式 | 结果 |
|---|---|---|
| PubMed | meldonium OR mildronate | 357 篇文章 |
| PubMed | (meldonium OR mildronate) AND (Clinical Trial[Publication Type] OR Randomized Controlled Trial[Publication Type]) | 35 篇文章 |
| ClinicalTrials.gov | 含米屈肼或 mildronate 的干预 | 7 项登记 |
已登记的试验
就是这七项。注意其中有两项是把米屈肼与 Mexidol 合用（乙基甲基羟基吡啶琥珀酸盐）来测试的，商品名 BRAINMAX — 这两个化合物在产生本清单的那份进口目录里是分开出现的。
| 登记 | 期 | 适应症 | N | 状态 |
|---|---|---|---|---|
| NCT01831011 | 2 | 急性缺血性卒中 — mildronate 对比桂哌齐特 | 227 | 已完成 |
| NCT01800357 | 2 | 急性缺血性卒中 — 对比安慰剂 | 240 | 状态不明 |
| NCT06648902 | 1/2 | 转移性肾细胞癌伴治疗相关疲乏 | 60 | 2024 年完成 |
| NCT07304921 | 1 | ω-3 代谢 — 拉脱维亚 Riga Stradins | 48 | 已完成 |
| NCT05689827 | 4 | 新冠后乏力 — BRAINMAX，与 Mexidol 合用 | 160 | 已完成 |
| NCT05939622 | 4 | 新冠后乏力伴功能磁共振 — BRAINMAX，与 Mexidol 合用 | 30 | 已完成 |
| NCT07568574 | 无数据 | 精英运动员在医疗监督下使用的运动能力类物质 | 60 | 受邀招募中 |
决定能否使用的那一点：检出窗口
米屈肼在 2015 年被列入监测计划一年之后，于 2016 年 1 月 1 日进入 WADA 违禁物质清单。在 2016 年最初几个月，兴奋剂检测实验室报告了数量异常的高浓度样本。
对做兴奋剂检查的人来说，要紧的不是禁令本身，而是这个分子还能被检出多久。两项独立研究测量了这一点，结果非同寻常：
| 研究 | 测试的剂量 | 检出窗口 | 备注 |
|---|---|---|---|
| Görgens 等，2017 科隆德国体育大学 | 500 mg，单次剂量（5 名志愿者） | 长达 65 天 | 高于 10 ng/mL 的定量限 |
| Görgens 等，2017 | 每天 2 × 500 mg，持续 6 天（5 名志愿者） | 长达 117 天 | 双相、非线性且剂量依赖的排泄 |
| Rabin 等，2018 WADA + FMBA（俄罗斯） | 每天 1.0 g 或 2.0 g，持续 3 周（32 名志愿者） | 数个月 | 血中达到稳态需要好几天 |
这些数字的实际解读
- 用药六天，可能换来将近四个月的可检出期。这个化合物不存在短的清除窗口 — 正是这个药代动力学特征定义了整起事件。
- 排泄是双相的，而且不是线性的。浓度一开始下降很快，随后在一个长长的平台上拖着。检查中浓度低并不能证明是很久以前用的，而正是这种含糊，WADA 不得不去处理。
- 在任何有组织的体育项目中做兴奋剂检查的人，都应当把米屈肼当作不可用，而不是当作提前几周停用就行的东西。
- 2018 年那项研究由 WADA 本身共同署名 — Olivier Rabin 是该机构的科学主任 — 与俄罗斯联邦机构合作完成。对这一来源的化合物来说，这是质量罕见的证据。
已发表人体研究中使用的剂量
这不是剂量推荐：这是对已发表研究中所给药量的记录，并附上每项研究的目的。脱离研究的语境，这些数字并不能转移。
| 研究 | 剂量 | 持续时间 | 研究目的 |
|---|---|---|---|
| Görgens 等，2017 | 500 mg，口服，单次剂量 | 1 天 | 测量检出窗口 |
| Görgens 等，2017 | 每天 2 × 500 mg，口服 | 6 天 | 用重复给药测量检出窗口 |
| Rabin 等，2018 | 每天 1.0 g 或 2.0 g，口服 | 3 周 | 健康运动员中的长期药代动力学 |
| Nechaeva 和 Zheltikova，2015 | 摘要中未写明 | 12 周 | 心梗后早期，在标准治疗基础上加用 |
那项心梗后试验发现了什么
据 PubMed，Nechaeva 和 Zheltikova 的随机试验随访了 67 名 40 到 70 岁的心肌梗死后患者：32 名接受缺血性心脏病标准治疗，35 名在同样治疗基础上加用 mildronate，持续 12 周。
使用 mildronate 的那一组心绞痛发作更少（p = 0.001）、期外收缩更少（p = 0.002）、阵发性节律紊乱更少（p = 0.001），平均动脉压更低（p = 0.001）。作者在该期间没有记录到不良反应。
保留意见：俄罗斯的文章，67 名受试者，随访 12 周。这是一个信号，不是死亡率或再梗死这样的硬终点。
监管状态
- 拉脱维亚、俄罗斯及邻近国家：作为心脏保护药物注册，有数十年的使用历史。
- 巴西：未注册。
- 美国和欧盟：未获批准。
- WADA：自 2016 年 1 月 1 日起禁用，赛内和赛外均禁。
本页不回答什么
我没有在可获取的一手资料中找到一份说明书上的固定用法用量，可以让我有把握地转录。Mildronate 的拉脱维亚或俄罗斯说明书才是有效的参考 — 剂量应当出自那里，不是这里。
我同样没有评估相互作用。一个改变肉碱代谢、并把心脏的能量底物挪开的化合物，对已经在用心血管药物的人来说不是中性的。这是要和心内科医生谈的事，不是和一个网站谈的。
参考文献
- Dambrova M et al. Pharmacological effects of meldonium: Biochemical mechanisms and biomarkers of cardiometabolic activity. Pharmacol Res. 2016;113(Pt B):771-780. doi:10.1016/j.phrs.2016.01.019
- Sjakste N, Gutcaits A, Kalvinsh I. Mildronate: an antiischemic drug for neurological indications. CNS Drug Rev. 2005;11(2):151-68. doi:10.1111/j.1527-3458.2005.tb00267.x
- Gorgens C et al. The atypical excretion profile of meldonium: comparison of urinary detection windows after single- and multiple-dose application in healthy volunteers. J Pharm Biomed Anal. 2017;138:175-179. doi:10.1016/j.jpba.2017.02.011
- Rabin O et al. Meldonium long-term excretion period and pharmacokinetics in blood and urine of healthy athlete volunteers. Drug Test Anal. 2018;11(4):554-566. doi:10.1002/dta.2521
- Nechaeva GI, Zheltikova EN. [Effects of Meldonium in Early Postmyocardial Infarction Period]. Kardiologiia. 2015;55(8):35-42. PMID 26761970
- 在 ClinicalTrials.gov 上查阅的登记：NCT01831011、NCT01800357、NCT06648902、NCT07304921、NCT05689827、NCT05939622、NCT07568574