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肾病

四年半里从零到六种药 — 其中五种是基于一个并非患者真正关心的指标获批的

部分批准已核对一手资料

实验性材料。在使用这里的任何东西之前请先阅读。

本页没有任何内容属于医疗建议、处方或治疗方案。这是对研究社群中流传的方案的整理翻译，以及在存在的情况下，已发表试验所测试过的内容。两者的标记方式不同 — 它们并不等价。

这里的大部分化合物没有获得 FDA 批准用于人体。其中不少以“仅供研究使用”的标签出售，这意味着它们没有经过供人摄入的纯度、无菌或含量管控。社群描述的剂量不是被验证过的剂量：它只是某个人报告自己那样做了。

在考虑使用其中任何一种化合物之前，请先与有资质的医疗专业人员谈一谈。如果你已经在用某一种，并且感到有预期之外的情况，请去就医 — 不要等下一次常规体检。

这个化合物需要特别注意：本页没有任何内容可以自行使用：这是六种处方药，其中数种因肝毒性或免疫抑制而有强制随访计划。还有一点贯穿整个网站：肾功能减退会改变任何经肾清除之物的风险。本页不提供肾功能不全的剂量调整，而这个缺席是刻意的 — 那种调整是要拿着化验单作出的临床决定。

摘要

IgA 肾病在 2021 年 12 月之前没有任何获批药物。今天有六个，全部来自 FDA。这一页作为尺子进入本参考：它展示一套证据基础真正存在时是什么样子 — 多中心 3 期、安慰剂、数百名患者、机构要求确证 — 同时也展示代价。六次批准中有五次依靠蛋白尿这个替代终点，只有三次以对肾功能的效果转为完全批准，而对 atrasentan 来说，回答这个问题的试验要到 2028 年 4 月才结束收集。在巴西，开放数据只显示这些药中的一部分有有效注册。

一个讲肽的网站为什么有这一页

因为肾脏病学在四年半里做到了本站一直在要求的事：从没有任何获批药物，走到六个，有 3 期试验、有机构注册、有说明书。这与这里收录的大部分化合物的处境正好相反 — 所以它可以当尺子。

但这把尺子有两个刻度，不是一个。这六次批准中有五次，最初依靠的是一个并非患者真正关心的数字：尿里的蛋白量。之后 — 而且至今并非全部 — 才出现肾确实停止恶化的证据。这两者之间的距离就是本页的主题，而它与本站任何一张表上把“标志物改善了”和“这个人改善了”分开的距离，是同一段。

还有一个把这个回路闭合的发现。我在 ClinicalTrials.gov 上检索了使用本参考中这些肽 — BPC-157、Epitalon、Thymalin、GHK-Cu、伊帕瑞林、MOTS-c、humanin — 用于肾病的试验。检索返回两项登记，而两项都不是把肽当作治疗来测试的：一项中，humanin 和 MOTS-c 是在一项肾移植麻醉研究中作为标志物被测量；另一项中，humanin 是在血浆中被测定，作为急性肾损伤的可能标志物。零项干预试验。整个反差就在这一行里。

四年半里，从零到六

这个病是 IgA 肾病 — 全世界最常见的原发性肾小球病，也叫 Berger 病。直到 2021 年 12 月，全世界没有任何一个专门为它获批的药物：治疗手段是阻断肾素-血管紧张素系统，发作时用全身性糖皮质激素。

今天是六个，全部经 FDA 批准。要紧的是最后一列。

药物	活性成分	机制	FDA 第 1 次批准	针对哪个终点
Tarpeyo	延迟释放布地奈德	在派尔集合淋巴结局部起作用的糖皮质激素，异常 IgA 就是在那里产生的	2021 年 12 月 — 加速审批	蛋白尿
Filspari	sparsentan	双重拮抗剂：内皮素 A 受体和血管紧张素 II 的 AT₁ 受体	2023 年 2 月 17 日 — 加速审批	蛋白尿
Fabhalta	iptacopan	口服 B 因子抑制剂 — 补体旁路途径	2024 年 8 月 — 加速审批	蛋白尿
Vanrafia	atrasentan	选择性内皮素 A 受体拮抗剂	2025 年 4 月 2 日 — 加速审批	36 周时的蛋白尿
Voyxact	sibeprenlimab	抗 APRIL 单克隆抗体	2025 年 11 月 25 日 — 加速审批	9 个月时的蛋白尿
Trutakna	atacicept	同时阻断 BAFF 和 APRIL 的融合蛋白 — 该类第一个	2026 年 7 月 7 日 — 加速审批	9 个月时的蛋白尿

"加速审批" 在实际中意味着什么

这是一条路径：机构接受一个替代终点 — 一个被认为能预测真实获益的数字 — 换取日后在确证性试验中证明真实获益的承诺。如果确证没有到来，注册可以被撤回。

在 IgA 肾病中，替代终点是蛋白尿。真实终点是估算肾小球滤过率（eGFR） — 肾还能滤多少，以及它下降得多快。没有人死于蛋白尿；人死于肾停了。

这不是我的解读：它写在每一个的说明书里。我在 2026 年 9 月 4 日到 FDA 的标签接口去找了全部六个的现行文本，而这个划分自己就浮现出来了。

产品	现行适应症	说明书是否声明了加速审批？
Vanrafia（atrasentan）	在有快速进展风险的原发性 IgA 肾病成人中降低蛋白尿，通常尿蛋白/肌酐比 ≥ 1.5 g/g	是的。“本适应症是基于蛋白尿降低通过加速审批获批的。VANRAFIA 是否延缓肾功能下降尚未确立”
Voyxact（sibeprenlimab）	在有进展风险的原发性 IgA 肾病成人中降低蛋白尿	是的。同样的措辞：“是否长期延缓肾功能下降尚未确立”
Trutakna（atacicept）	在有进展风险的原发性 IgA 肾病成人中降低蛋白尿	是的。同样的措辞，带同样的保留
Tarpeyo（布地奈德 DR）	在有进展风险的原发性 IgA 肾病成人中*减少肾功能的丧失*	没有。加速审批那句话已经不再出现
Filspari（sparsentan）	在原发性 IgA 肾病成人中*延缓肾功能下降*；以及在 8 岁起、不伴肾病综合征的局灶节段性肾小球硬化中降低蛋白尿	没有，两个适应症都没有
Fabhalta（iptacopan）	在有进展风险的原发性 IgA 肾病成人中*延缓肾功能下降*（此外还有阵发性睡眠性血红蛋白尿和 C3 肾小球病）	没有。

已经走出替代终点的那些 — 附已发表的数字

六个里有三个把加速审批转成了完全批准，支撑这一点的试验已经发表。下面的数字是同行评议文章里的样子，不是厂商公告里的样子 — 这两者之间的差别在核对中出现了，记录在本页末尾。

药物	试验	对 eGFR 的效应	肾衰竭硬终点
Fabhalta（iptacopan）	APPLAUSE-IgAN，NCT04578834 — New England Journal of Medicine，2026 年。最终分析纳入 477 名患者	24 个月时年化下降为 −3.10，安慰剂为 −6.12 mL/min/1.73 m²/年（差值 3.02；95% 置信区间 2.02 到 4.01；P<0.001）	21.4% 对比安慰剂的 33.5%（风险比 0.57；95% 置信区间 0.40 到 0.81；P=0.003）。它是三个中唯一在硬终点上有显著降低的。严重感染为 6.7% 对比 2.1%；无死亡
Tarpeyo（布地奈德 DR）	NefIgArd，NCT03643965 — The Lancet，2023 年。364 名患者，治疗 9 个月，观察 15 个月	2 年内 eGFR 的时间加权平均：获益 5.05 mL/min/1.73 m²（95% 置信区间 3.24 到 7.38；p<0.0001）— Nefecon 为 −2.47，安慰剂为 −7.52	这不是该研究的终点。最常见的不良反应：外周水肿（17% 对比 4%）、高血压（12% 对比 3%）、抽筋和痤疮
Filspari（sparsentan）	PROTECT，NCT03762850 — The Lancet，2023 年。406 名患者，在 110 周内与厄贝沙坦直接比较	eGFR 的慢性斜率（第 6 到 110 周）：−2.7 对比 −3.8 mL/min/1.73 m²/年（差值 1.1；95% 置信区间 0.1 到 2.1；p=0.037）。而从第一天到第 110 周的总体斜率，差值为 1.0，置信区间 −0.03 到 1.94，p=0.058 — 不显著	肾衰竭复合终点为 9% 对比 13%（相对风险 0.7；95% 置信区间 0.4 到 1.2）。这个区间跨过了 1：不显著

对这张表的诚实解读

三个里只有一个显著降低了肾衰竭。iptacopan 把复合终点从 33.5% 降到 21.4%。一个替代终点真正转化为真实终点时，本来就应该是这个样子 — 而另外两个显示的不是这样。
在 PROTECT 中，结果取决于看哪一条斜率。慢性那条勉强达到显著（p=0.037）；总体那条没有（p=0.058）。这是同一批数据的两个切分，而现行说明书采用了有利的那个读法。两个我都记下来。
保住 eGFR 和避免肾衰竭不是一回事。NefIgArd 根本没有测这一项，而在 PROTECT 中这个差异不显著。斜率好一些是一个好信号，不是一个已兑现的承诺。
而代价是看得见的。在 iptacopan 组，严重感染是三倍（6.7% 对比 2.1%）。这些药没有一个是免费的。

这张表教的三件事，而且适用于整个网站

替代终点可能被证实 — 而且已经被证实过三次。把蛋白尿当作无用数字的人，错在相反的方向上。要点不是这个标志物一文不值；而是在有人出钱去验证之前，它的价值只是一个赌注。
验证要花很多年。atrasentan 在 2025 年 4 月获批，而要回答它是否保护肾脏的那项试验，要到 2028 年 4 月才结束收集。那是三年合法处方，靠的是一个假设 — 而且有注册、有说明书、有报销。
这一切发生在可能的最好情形下。多中心 3 期、随机、有安慰剂、数百名患者、机构要求确证。如果在这里，标志物与终点之间的距离还要花好几年才能跨过，那么一张在论坛上拼出来的剂量表，距离证据就不是差一条脚注 — 它根本不在这个尺度上。

文献梳理

由我在 2026 年 9 月 4 日在 PubMed 和 ClinicalTrials.gov 上完成的检索。检索式是写出来的，好让任何人都能重复并核对那个数字。

基础	检索式	结果
PubMed	`IgA nephropathy`	13,624 篇文章
PubMed	`atrasentan`	521 篇文章
PubMed	`iptacopan`	178 篇文章
PubMed	`sparsentan`	133 篇文章
PubMed	`sibeprenlimab`	28 篇文章
PubMed	`atacicept AND IgA nephropathy`	16 篇文章
ClinicalTrials.gov	适应症 `IgA nephropathy`	279 项已登记研究
ClinicalTrials.gov	3 期，适应症为 IgA 肾病，以这五种药物之一作为干预	10 项登记
ClinicalTrials.gov	本参考中的肽（BPC-157、Epitalon、Thymalin、GHK-Cu、伊帕瑞林、MOTS-c、humanin）用于肾病	2 项登记，没有一项是干预性的

这个反差，用数字表示

一种肾病就有 279 项已登记试验。整个短链生物调节肽家族 — 十一个化合物 — 是零。那一整个学派里被研究得最多的 Thymalin，在 PubMed 上有 293 篇文章，没有任何已登记试验；而单是 atrasentan 就有 521 篇文章，还有一项定了日期、要回答真正要紧那个问题的 3 期试验。

问题不在于说一个好、另一个坏。问题在于展示一套证据基础存在时是什么样子 — 好让它在其他页面上的缺席，有东西可以对照。

其中有多少到了巴西

我扫查了药品开放数据 — 43,491 条注册，于 2026 年 9 月 4 日下载 — 逐一检索六个活性成分和每个商品名。结果是：

活性成分	产品	登记	公司	状态
盐酸 atrasentan	VANRAFIA	100681190 · 流程于 2026 年 8 月 31 日办结	Novartis Biociências S.A.（56,994,502/0001-30）	进行中
一水合盐酸 iptacopan	FABHALTA	100681187 · 2025 年 1 月 27 日办结	Novartis Biociências S.A.	进行中
sparsentan	—	未找到任何注册	—	—
sibeprenlimab	—	未找到任何注册	—	—
atacicept	—	未找到任何注册	—	—
用于 IgA 肾病的延迟释放布地奈德	—	以 Tarpeyo 或 Kinpeygo 为名未找到任何注册	—	—

关于这张表的两条保留，不能略去

开放数据里没有获批的适应症。它只说 FABHALTA 自 2025 年 1 月起在巴西有有效注册 — 没有说是针对哪种疾病。iptacopan 同时也获批用于阵发性睡眠性血红蛋白尿和 C3 肾小球病，而巴西的注册可能是其中任何一个。断言 iptacopan 在巴西针对 IgA 肾病获批，那是推测，不是数据。我不这么做。
在开放数据中缺席，不是在这个国家缺席的证明。它意味着数据库里没有以那个名称或活性成分注册的药品 — 这一点很有力，但它不涵盖个人进口、同情用药或正在审评的申请。

2026 年 8 月 31 日的巴西消息

针对有进展风险的原发性 IgA 肾病成人患者，Vanrafia（盐酸 atrasentan）的注册获得批准，依据是刊登在联邦公报上的第 3,416/2026 号决议 RE。它是两者中较新的一个 — 而且恰恰是尚未证明对肾功能有效的那三个之一。回答这个问题的试验将在 2028 年结束。

我把这一点记下来，没有讽刺的意思：在疾病会进展且没有替代方案时，基于替代终点批准是一个站得住脚的监管决定。站不住脚的是，这个消息传到患者那里时，少了这半句话。

肾小球病之外：常见的慢性肾病里变了什么

全世界大部分肾病不是 IgA 肾病 — 而是糖尿病和高血压的后果。在那里确立下来的是一个组合，不是一个分子：阻断肾素-血管紧张素系统、SGLT2 抑制剂、非奈利酮，以及现在的 GLP-1 激动剂。

在巴西，2026 年 2 月 2 日批准了司美格鲁肽的一个新适应症：2 型糖尿病合并慢性肾病，作为标准治疗的辅助，可减少肾功能衰竭的进展和重大心血管事件所致死亡。背景中援引了巴西肾脏病学会 2024 年的数据 — 国内 29% 的透析患者患有糖尿病。

非奈利酮 — 非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂 — 在巴西有有效注册，名为 FIRIALTA（Bayer S.A.，注册号 170560129，流程于 2023 年 1 月 16 日办结），依据同一份开放数据。

司美格鲁肽在本参考中已经有自己的页面，是根据说明书搭起来的。说明书授权的内容与作为方案流传的内容之间的差别在那里，不在这里。

以及失败的是什么 — 它和成功的一样重要

ZEUS 试验测试的是 ziltivekimab — 抗 IL-6 抗体 — 纳入 6,376 名患有动脉粥样硬化、慢性肾病且超敏 C 反应蛋白等于或高于 2 mg/L 的受试者。设计和基线特征发表在 JAMA Cardiology 上；主要终点是三点 MACE。

公布的结果是主要心血管事件没有减少：风险比为 0.99（95% 置信区间 0.88 到 1.11），总死亡率不变，治疗组的严重感染更多 — 尽管该药确实如预期那样降低了游离 IL-6 和 C 反应蛋白。

⚠️ 来源保留：核对时，我没有在 PubMed 上找到被索引的 ZEUS 主论文。这些数字来自会议报告和厂商公告，由专业媒体转载 — 不是来自同行评议的发表。已发表的是该试验的设计。

这与本页的错误相同，只是反过来：一个标志物朝正确方向动了，而患者没有跟着动。值得在这里记下来，因为抗炎这套假说，正是支撑一半肽类说法的那种机制性推理 — 降低炎症，因此起保护作用。在一项 6,300 人的试验中，它没有保护。

肾衰竭：什么是新闻，什么是治疗

2026 年 1 月，Tim Andrews 在带着一个基因编辑猪肾无透析生活 271 天之后，接受了一位已故供者的人体肾脏，那个猪肾是 2025 年 1 月植入的。这是在活人身上的肾异种移植之后，有记录以来最长的无透析生存期，也是第一次成功从异种移植过渡到人体移植 — 也就是把动物器官当作等待人体器官出现的桥梁这个想法。2026 年 9 月发表于 The Lancet。

该报告还说了标题不会带上的部分：早期出现过 T 细胞介导的排斥，经治疗后好转；而在一次感染期间减少免疫抑制之后，出现了伴炎症的进行性微血管损伤。

⚠️ 来源保留：这是本页唯一一块我无法在原文中核对的。Lancet 那篇文章我打不开，而这个病例在我所用的检索词下没有被 PubMed 索引。上面的内容来自 Mass General Brigham 对该文章自身的发布，附有写明的 DOI。

受监管的临床项目是 United Therapeutics 的 EXPAND（NCT06878560），用的是经过十处基因编辑的猪肾，对象是五年内没有人体肾脏希望的终末期肾病患者。该方案的首例异种移植于 2025 年 11 月 3 日在 NYU Langone 完成。

一个病例和一项刚开始的试验。它不是可用的治疗，谁都不该那样去读它。

本页核对了什么，以及核对中改变了什么

本页先发布，之后再对照一手资料作了审核。我把改动记下来，因为一个要求别人可追溯的网站，不能悄悄地改。

原先错的地方：APPLAUSE-IgAN 的数字来自厂商公告，说的是每年 −3.0 对比 −5.7 mL/min/1.73 m²。而 New England Journal of Medicine 的文章给的是 −3.10 对比 −6.12。而且那份公告没有带上更大的那个发现，也就是肾衰竭硬终点的降低。

原先太含糊的地方：关于 PROTECT，我原先写的是“肾功能保护优于厄贝沙坦”，没有数字。有了数字才看得出，两条斜率中有一条没有达到显著，肾衰竭终点也没有。

变得更扎实的地方：这六个之间的划分不再依赖公告的日期。每一个的现行说明书都声明了、或者没有声明加速审批 — 而这就是本页现在使用的证据。

仍然没有在一手资料中核实的部分：Tarpeyo、Filspari 和 Fabhalta 的首次批准日期，它们来自检索而不是 FDA；ZEUS 的结果；以及那个异种移植的病例。这三处在出现的地方都作了标记。

本页不允许推出什么

这里没有任何内容可以自行使用。这六种药全部是处方药，其中数种因肝毒性或免疫抑制而有强制随访计划。Filspari 在美国是在限制性项目下发放的，要求开药者和发药者都经过认证。
本参考中不存在任何在肾病上做过干预试验的肽。ClinicalTrials.gov 上有两项登记，两项都是把肽当作被测量的标志物，不是当作施用的治疗。任何关于作为研究材料出售的肽具有“肾脏保护”作用的说法，今天背后都没有一项已登记试验。
肾功能减退会改变本站其余一切的风险。本页不提供按 eGFR 分段的减量表，而这个缺席是刻意的。理由，连同每份说明书实际规定了什么，以及关于哪些地方根本什么都没有的梳理，在按肾功能调整剂量。

参考文献

本页不是来自二手资料。文献数字来自 PubMed 和 ClinicalTrials.gov；每项批准的日期和类型来自 FDA 自己的页面和各厂商的公告，逐条引用；巴西的注册状况来自药品开放数据（2026 年 9 月 4 日下载，43,491 条注册）。这里没有任何内容是从二手资料读来的。

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