L-citrulina (inclui citrulina malato)

概要

A L-citrulina é um aminoácido que o próprio corpo fabrica e que vira arginina e, depois, óxido nítrico. Em disfunção erétil, o PubMed devolve 42 artigos e só um marcado como ensaio randomizado ou meta-análise, e ele testa uma mistura, não a citrulina sozinha. O estudo de 2011 citado nos vídeos existe: 24 homens com disfunção leve, 1,5 g por dia, metade melhorou a dureza da ereção, contra 8,3% com placebo. Ele não mediu centímetros. No treino, as meta-análises acham efeito pequeno ou nenhum. No Brasil, a L-citrulina não consta da lista de constituintes autorizados em suplemento alimentar.

このページが存在する理由

A L-citrulina aparece descrita em vídeos curtos sobre saúde masculina que vi publicados na internet, como uma "tadalafila natural": um precursor de óxido nítrico que endureceria a ereção, devolveria centímetros "escondidos" pela má circulação, protegeria o pênis da "atrofia" e, na forma de citrulina malato, aumentaria em mais da metade as repetições no treino. Os números vêm com nome de revista e ano, o que dá a eles aparência de coisa conferida.

Eu conferi. Levantei as alegações de 21 vídeos curtos, separei as 29 que são verificáveis e fui atrás de cada estudo citado. Quando o vídeo nomeia uma revista, procurei o artigo; quando dá um número, procurei o número no artigo. Nenhum número desta página veio da fonte secundária do site.

A L-citrulina é um aminoácido não essencial. Segundo a revisão de Allerton e colegas (2018), ela é formada por enzimas dentro das mitocôndrias e aparece em alta concentração na melancia. A citrulina malato é a citrulina combinada com malato e é a forma usada na maior parte dos estudos de treino. Uma revisão crítica de 2021 registra problemas de controle de qualidade: a proporção entre citrulina e malato declarada por alguns fabricantes não batia com o conteúdo.

Este site trata de assunto vizinho também em Muira puama (Ptychopetalum olacoides, marapuama).

O mecanismo existe, mas não é o da tadalafila

A parte bioquímica da alegação se sustenta. A arginina tomada por boca sofre extensa eliminação antes de chegar ao sangue, pela arginase do intestino, como descrevem Schwedhelm e colegas. Segundo a revisão de Allerton e colegas, a citrulina não é retida em quantidade pelo intestino nem pelo fígado, e por isso eleva mais a arginina disponível para a enzima que produz óxido nítrico.

Dois estudos de farmacocinética mediram isso. Schwedhelm e colegas (2008) deram seis esquemas de placebo, citrulina e arginina a 20 voluntários saudáveis, por uma semana cada. A citrulina elevou a arginina no sangue mais do que a própria arginina (P < 0,01). Na dose mais alta, 3 g duas vezes ao dia, o nitrato na urina subiu de 92 para 125 µmol por mmol de creatinina. Mas nenhum esquema melhorou a dilatação da artéria medida pelo método de fluxo. Moinard e colegas (2008) deram doses únicas de 2 a 15 g a 8 homens e viram outro limite: nas doses mais altas, a citrulina se acumulou no sangue e a arginina subiu menos que o esperado, o que os autores atribuem à saturação da conversão no rim.

O que não se sustenta é a frase "mesmo mecanismo da tadalafila". A citrulina é matéria-prima: entra antes da produção de óxido nítrico. A tadalafila é inibidora de uma enzima, a fosfodiesterase tipo 5. O registro do ensaio que hoje compara as duas, NCT07642505, descreve exatamente assim: a citrulina como "suplemento da via do óxido nítrico" e a tadalafila como "inibidor da fosfodiesterase tipo 5". Fornecer matéria-prima não é a mesma coisa que inibir uma enzima.

実際にどれだけのエビデンスが存在するか

Os números abaixo foram levantados por mim em 16 de outubro de 2026, no PubMed e no ClinicalTrials.gov. A consulta de cada linha está ao lado do número, para qualquer pessoa repetir e me contradizer.

この数字についての率直な読み方

• Quase todo o volume do PubMed não é sobre suplemento. A palavra citrulline também pega a citrulinação de proteínas e os anticorpos anticitrulinados usados no diagnóstico de artrite reumatoide. Restrita a suplementação ou uso oral no título ou resumo, a contagem cai de 16.631 para 1.009.
• Para ereção, o único artigo marcado como ensaio randomizado ou meta-análise não testa a citrulina sozinha. É um estudo de 2015 com uma mistura de extrato de casca de pinheiro, roburinas, arginina e citrulina. O estudo de 2011 citado nos vídeos não recebeu essa marcação no PubMed: ele aparece como "Clinical Trial".
• Registro não é resultado. Dos 2 registros em disfunção erétil, um foi retirado sem nenhum participante e o outro, que compara citrulina, tadalafila e as duas juntas, começou a recrutar em junho de 2026 e não tem resultado.
• Há fase 3 com citrulina, mas não para ereção nem para treino. Os 11 registros de fase 3 são de anemia falciforme, síndrome pós-pólio, distrofia de Duchenne, falência intestinal, cirurgia cardíaca em crianças (citrulina na veia), DPOC, pré-eclâmpsia e sepse.
• Contagem de artigo mede atenção acadêmica, não evidência de desfecho.

主張を裏づける研究

Segundo o PubMed, estes são os trabalhos clínicos concretos por trás do que se diz sobre a L-citrulina e a citrulina malato. Leia o que cada um mediu, e em quantas pessoas.

公表されたヒト試験で使用された用量

これは用量の推奨ではありません：公表された研究で実際に投与された内容を、それぞれの目的とともに記録したものです。研究の文脈を離れると、これらの数値は当てはまりません。

Nenhum estudo de disfunção erétil que localizei usou os 3 a 5 g por dia que circulam nos vídeos. Os dois ensaios publicados com citrulina em ereção usaram 1,5 g e 0,8 g por dia.

Das 29 alegações conferidas, 6 se sustentam como foram ditas, e nenhuma delas é sobre centímetros

Cada linha é uma alegação como ela circula, sem o nome de quem a fez. O veredito usa seis rótulos: confirmado, parcialmente, não sustentado, sem estudo em humanos, estudo em animal ou in vitro e número não encontrado na fonte citada.

Placar: 6 confirmadas, 7 parcialmente, 9 não sustentadas, 6 com número não encontrado na fonte citada e 1 sem estudo em humanos.

Segurança, efeitos adversos e quem não deve usar sem médico

• Nos estudos curtos, a tolerância foi boa. Doses únicas de até 15 g não deram efeito colateral em 8 homens (Moinard 2008). Os 24 homens do estudo de 2011 não tiveram evento adverso em um mês.
• O efeito colateral registrado é no estômago. No estudo de 2010 com 8 g de citrulina malato, 14,63% relataram desconforto no estômago.
• Não há estudo de segurança de longo prazo. O mais longo dos ensaios de ereção durou um mês; o registro em andamento dura 12 semanas. Uma revisão de 2011 sobre saúde erétil e cardiovascular adverte que a ingestão excessiva de arginina ou citrulina pode trazer risco cardiovascular importante.
• A citrulina pode baixar a pressão. A meta-análise de 2025 achou −4,02 mmHg na sistólica em adultos de meia-idade e idosos, e mais com arginina junto. A de 2018, menor, não achou efeito.
• Quem usa tadalafila, sildenafila, nitrato ou anti-hipertensivo: a soma de efeitos sobre a pressão é inferência minha a partir dos estudos acima. Não achei estudo publicado que medisse a segurança dessa combinação. O próprio material que circula repete o alerta para nitratos e anti-hipertensivos. NÃO VERIFIQUEI a bula da tadalafila nesta apuração.
• Interações formais: NÃO VERIFIQUEI bases de interação medicamentosa. Esta página não traz lista de contraindicação porque não há bula de citrulina para ler.

規制上のステータス

• Brasil, suplemento alimentar: a L-citrulina e a citrulina malato não constam do Anexo I da IN 28/2018, a lista de constituintes autorizados, na versão consolidada que inclui alterações até a IN 470, de 16 de setembro de 2026. Pela RDC 243/2018 (art. 4º), suplemento só pode conter os constituintes dessa lista ou, enquanto ela não é atualizada, os aprovados por Resolução específica após petição. NÃO VERIFIQUEI se existe Resolução avulsa aprovando a L-citrulina.
• Brasil, o que existe: a lista autoriza a L-citrulinilarginina, um composto diferente extraído de alga vermelha, desde a IN 102, de 15 de outubro de 2021, com máximo de 52,8 mg por dia para maiores de 19 anos e a advertência obrigatória "Contém citrulina." no rótulo.
• Estados Unidos e União Europeia: NÃO VERIFIQUEI a situação da L-citrulina como ingrediente de suplemento.
• WADA: citrulina, arginina e nitrato não aparecem nominalmente na Lista Proibida de 2026, em vigor desde 1º de janeiro de 2026. Não avaliei a cláusula geral de substâncias não aprovadas nem o risco de contaminação de suplementos.

Registro não transforma um pó vendido como suplemento em medicamento, e a ausência de registro também não o transforma em suplemento autorizado.

この調査が行わなかったこと

• Li resumos, não os artigos inteiros. Os números da tabela de estudos são os que os resumos publicam.
• Não localizei quatro das fontes citadas nos vídeos: o artigo de 2011 do European Journal of Nutrition com "227%", o estudo com "+230% de óxido nítrico", o da Universidade de Boston de 2019 com "78%" e o do Journal of Sexual Medicine de 2024 com "+33%". Podem existir fora do PubMed; não os achei.
• Não avaliei interações em base de interações medicamentosas e não li a bula da tadalafila.
• Não verifiquei o calibre das artérias penianas nem a ordem em que entopem em relação às coronárias.
• Não li os estudos em animais que aparecem nas buscas de citrulina e ereção; esta página trata só de evidência em humanos.
• Não avaliei as outras substâncias que aparecem combinadas com a citrulina nos vídeos (extrato de pinheiro, ginseng vermelho, beterraba, arginina, zinco) além do que os estudos acima dizem sobre a combinação.

参考文献

1. Cormio L, De Siati M, Lorusso F, et al. Oral L-citrulline supplementation improves erection hardness in men with mild erectile dysfunction. Urology. 2011;77(1):119-22. PMID 21195829 — o único ensaio de citrulina sozinha em disfunção erétil: 24 homens, 1,5 g/dia, 50% contra 8,3%.
2. Shirai M, Hiramatsu I, Aoki Y, et al. Oral L-citrulline and Transresveratrol Supplementation Improves Erectile Function in Men With Phosphodiesterase 5 Inhibitors: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Crossover Pilot Study. Sex Med. 2018;6(4):291-296. PMID 30150102 — citrulina com resveratrol em quem já usava inibidor de PDE5; melhora no SHIM, não na dureza.
3. Stanislavov R, Nikolova V. Treatment of erectile dysfunction with pycnogenol and L-arginine. J Sex Marital Ther. 2003;29(3):207-13. PMID 12851125 — a origem dos 5%, 80% e 92,5%: arginina, não citrulina, sem grupo controle.
4. Stanislavov R, Nikolova V, Rohdewald P. Improvement of erectile function with Prelox: a randomized, double-blind, placebo-controlled, crossover trial. Int J Impot Res. 2008;20(2):173-80. PMID 17703218 — a versão cega, com arginina e extrato de pinheiro, sem o 92,5% no resumo.
5. Stanislavov R, Rohdewald P. Improvement of erectile function by a combination of French maritime pine bark and roburins with aminoacids. Minerva Urol Nefrol. 2015;67(1):27-32. PMID 25664962 — o único artigo de citrulina em ereção marcado como ensaio randomizado, com mistura de quatro ativos.
6. Robertson NU, Schoonees A, Brand A, et al. Pine bark (Pinus spp.) extract for treating chronic disorders. Cochrane Database Syst Rev. 2020;9(9):CD008294. PMID 32990945 — certeza muito baixa para o extrato de pinheiro em disfunção erétil.
7. Schwedhelm E, Maas R, Freese R, et al. Pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of oral L-citrulline and L-arginine: impact on nitric oxide metabolism. Br J Clin Pharmacol. 2008;65(1):51-9. PMID 17662090 — citrulina eleva mais a arginina que a própria arginina; sem melhora da dilatação arterial.
8. Moinard C, Nicolis I, Neveux N, et al. Dose-ranging effects of citrulline administration on plasma amino acids and hormonal patterns in healthy subjects: the Citrudose pharmacokinetic study. Br J Nutr. 2008;99(4):855-62. PMID 17953788 — doses únicas de 2 a 15 g sem efeito colateral; possível saturação da conversão no rim.
9. Allerton TD, Proctor DN, Stephens JM, et al. l-Citrulline Supplementation: Impact on Cardiometabolic Health. Nutrients. 2018;10(7):921. PMID 30029482 — revisão do mecanismo: aminoácido fabricado pelo corpo, não retido por intestino e fígado.
10. Moreland RB. Is there a role of hypoxemia in penile fibrosis: a viewpoint presented to the Society for the Study of Impotence. Int J Impot Res. 1998;10(2):113-20. PMID 9647948 — o artigo de 1998 citado nos vídeos: hipótese sobre TGF-β1 e ereção noturna, sem citrulina.
11. Pérez-Guisado J, Jakeman PM. Citrulline malate enhances athletic anaerobic performance and relieves muscle soreness. J Strength Cond Res. 2010;24(5):1215-22. PMID 20386132 — a origem do +52,92% (última série) e do −40% de dor.
12. Vårvik FT, Bjørnsen T, Gonzalez AM. Acute Effect of Citrulline Malate on Repetition Performance During Strength Training: A Systematic Review and Meta-Analysis. Int J Sport Nutr Exerc Metab. 2021;31(4):350-358. PMID 34010809 — o efeito médio em repetições: +6,4%.
13. Trexler ET, Persky AM, Ryan ED, et al. Acute Effects of Citrulline Supplementation on High-Intensity Strength and Power Performance: A Systematic Review and Meta-Analysis. Sports Med. 2019;49(5):707-718. PMID 30895562 — benefício pequeno em força e potência.
14. Aguiar AF, Casonatto J. Effects of Citrulline Malate Supplementation on Muscle Strength in Resistance-Trained Adults: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. J Diet Suppl. 2022;19(6):772-790. PMID 34176406 — sem efeito em força em treinados.
15. Rhim HC, Kim SJ, Park J, et al. Effect of citrulline on post-exercise rating of perceived exertion, muscle soreness, and blood lactate levels: A systematic review and meta-analysis. J Sport Health Sci. 2020;9(6):553-561. PMID 33308806 — menos dor em 24 h, não em 48 h; sem efeito no lactato.
16. Harnden CS, Agu J, Gascoyne T. Effects of citrulline on endurance performance in young healthy adults: a systematic review and meta-analysis. J Int Soc Sports Nutr. 2023;20(1):2209056. PMID 37155582 — o artigo do JISSN: sem ganho em endurance.
17. Gough LA, Sparks SA, McNaughton LR, et al. A critical review of citrulline malate supplementation and exercise performance. Eur J Appl Physiol. 2021;121(12):3283-3295. PMID 34417881 — eficácia ambígua e problema de proporção citrulina:malato em produtos.
18. Wang X, Fan X, Chang J, et al. Effects of Citrulline Malate Supplementation on Exercise Performance: A Systematic Review and Three-Level Meta-Analysis. Nutrients. 2026;18(12):1881. PMID 42356270 — 30 ECRs, efeito pequeno, certeza de baixa a muito baixa.
19. Martín-Olmedo JJ, Miras-Moreno S, Cuadra-Montes K, et al. Malate or Not? Acute Effects of L-Citrulline Versus Citrulline Malate on Neuromuscular Performance in Young, Trained Adults: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Crossover Trial. Int J Sport Nutr Exerc Metab. 2025;35(2):89-98. PMID 39662304 — nem citrulina nem citrulina malato melhoraram o desempenho.
20. Selvaraj S, Petridis L, Majtényi H, et al. Acute effects of combined supplementation of L-arginine and citrulline malate on aerobic, anaerobic, and CrossFit exercise performance. Sci Rep. 2025;15(1):33067. PMID 41006371 — arginina com citrulina malato sem ganho de desempenho.
21. Mirenayat MS, Moradi S, Mohammadi H, et al. Effect of L-Citrulline Supplementation on Blood Pressure: a Systematic Review and Meta-Analysis of Clinical Trials. Curr Hypertens Rep. 2018;20(11):98. PMID 30284051 — sem efeito na pressão, em 5 intervenções.
22. Luo P, Chen J, Liu K, et al. Does l-citrulline supplementation and watermelon intake reduce blood pressure in middle-aged and older adults? A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Clin Nutr ESPEN. 2025;69:653-664. PMID 40789388 — queda de pressão em meia-idade e idosos.
23. Meldrum DR, Gambone JC, Morris MA, et al. The link between erectile and cardiovascular health: the canary in the coal mine. Am J Cardiol. 2011;108(4):599-606. PMID 21624550 — disfunção erétil como alerta cardiovascular; advertência sobre excesso de citrulina.
24. Registro NCT07642505 no ClinicalTrials.gov — citrulina 1.500 mg/dia, tadalafila 5 mg/dia ou as duas, 12 semanas, em recrutamento desde junho de 2026, sem resultado.
25. Registro NCT06213077 no ClinicalTrials.gov — cápsulas de nitrato com tadalafila, situação desconhecida, sem resultado; não é o estudo de 2024 citado nos vídeos.
26. Lista Proibida da WADA de 2026 (cópia mantida pela Universidade do Esporte de Colônia) — citrulina, arginina e nitrato não aparecem nominalmente.
27. PubMedのE-utilities（esearch） — このページのすべての論文件数の基礎。
28. ClinicalTrials.govの公開API、バージョン2 — このページのすべての試験数とフェーズ3件数の基盤です。

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