玛仕度肽
12 项 3 期试验，发表在 NEJM、JAMA 和 Nature 上 — 却没有一份说明书
实验性材料。在使用这里的任何东西之前请先阅读。
本页没有任何内容属于医疗建议、处方或治疗方案。这是对研究社群中流传的方案的整理翻译，以及在存在的情况下，已发表试验所测试过的内容。两者的标记方式不同 — 它们并不等价。
这里的大部分化合物没有获得 FDA 批准用于人体。其中不少以“仅供研究使用”的标签出售，这意味着它们没有经过供人摄入的纯度、无菌或含量管控。社群描述的剂量不是被验证过的剂量：它只是某个人报告自己那样做了。
在考虑使用其中任何一种化合物之前，请先与有资质的医疗专业人员谈一谈。如果你已经在用某一种，并且感到有预期之外的情况，请去就医 — 不要等下一次常规体检。
摘要
GLP-1 和胰高血糖素的双重激动剂，每周一次，皮下给药，由中国的信达生物基于礼来的一个分子研发。它以三个名字出现 — 玛仕度肽、IBI362 和 LY3305677 — 只用其中一个检索，返回的会比实际存在的少。它是整个网站中证据最成熟的化合物：12 项已登记的 3 期试验，GLORY-1 发表在 NEJM，GLORY-2 发表在 JAMA，两项 DREAMS 发表在 Nature。在 GLORY-2 中，每周 9 mg 在 60 周内带来 16.65% 的减重。
它是什么
玛仕度肽是一种GLP-1 和胰高血糖素双重激动剂，每周一次皮下给药。它与 survodutide 是同一对靶点，与同时作用于 GLP-1 和 GIP 的替尔泊肽不同。它以三个名字流通：玛仕度肽、IBI362（在中国开发它的信达生物的代号）和 LY3305677（这个分子来处礼来的代号）。只检索三者之一，返回的会比实际存在的少。
它此前不在本站，而这个缺席是有原因的：产生本站大部分页面的那份二手资料里没有玛仕度肽。这一页不是来自那个来源。它是从零开始、根据 PubMed 和 ClinicalTrials.gov 搭起来的。
到底有多少证据
下面这些数字是我在 2026 年 9 月 5 日查到的。每一行的检索式就在数字旁边，任何人都可以重复一遍。
| 基础 | 检索式 | 结果 |
|---|---|---|
| PubMed | mazdutide OR IBI362 OR LY3305677 | 51 篇文章 |
| ClinicalTrials.gov | 干预字段：mazdutide OR IBI362 | 43 项已登记研究 |
| ClinicalTrials.gov | 同一个检索式，过滤为 PHASE3 | 12 项 3 期试验 |
| openFDA | openfda.generic_name:"mazdutide" 以及自由检索 mazdutide | 0 份标签 — 在 FDA 没有注册 |
| — | 在已注册药品的开放数据中检索 mazdutida | 0 项登记 |
这在本站很少见
- 12 项 3 期试验，比这里几乎任何东西都多。本参考中大部分化合物没有走出动物模型。玛仕度肽在标尺的另一端：它有完整的临床项目，有确定的主要终点、活性对照，以及发表在 NEJM、JAMA 和 Nature 上的结果。
- 即便如此，我找过的任何地方都没有它的说明书。FDA 为零。今天购买玛仕度肽的人，买的是一个通过了 3 期、却没有通过我核对过的任何机构的药。
- 这与本站的模式正好相反。这里的模式是证据弱而主张强。在这里证据是强的 — 缺的是那枚图章。
已发表的 2 期和 3 期，附数字
五项在被索引期刊上发表了结果的研究。我读了每一项的摘要；下面的百分比是文章自己报告的。
| 研究 | 设计 | n | 主要结果 |
|---|---|---|---|
| 1b 期 NCT04466904 | 12 周，2 型糖尿病，对比安慰剂和开放标签度拉糖肽，3 到 6 mg | 43 名随机 42 名接受治疗 | HbA1c 和血糖下降；主要终点是安全性。最常见事件：腹泻（29.2%）、食欲减退（25.0%）、恶心（16.7%） |
| 2 期 NCT04904913 | 24 周，超重/肥胖，3 / 4.5 / 6 mg 对比安慰剂 | 248 | 体重：−6.7%、−10.4% 和 −11.3%，对比安慰剂的 +1.0% |
| GLORY-1 NCT05607680 | 3 期，48 周，超重/肥胖，4 和 6 mg 对比安慰剂 | 610 | 第 32 周：−10.09% 和 −12.55%，对比 +0.45%。第 48 周：−11.00% 和 −14.01%，对比 +0.30%。减重 15% 或以上者为 35.7% 和 49.5%，对比安慰剂的 2.0% |
| GLORY-2 NCT06164873 | 3 期，60 周，BMI ≥ 30 的肥胖，单一剂量 9 mg 对比安慰剂 | 461 名接受治疗 （307 名和 154 名） | 体重：−16.65% 对比 −1.50%。减重 5% 或以上者为 84.3%，对比 33.1%。呕吐 53.1%，恶心 46.9%，腹泻 39.4% |
| DREAMS-1 NCT05628311 | 3 期，24 周单药治疗，2 型糖尿病，4 和 6 mg 对比安慰剂 | 320 | HbA1c：−1.57% 和 −2.15%，对比 −0.14%。体重：−5.61% 和 −7.81%，对比 −1.26% |
| DREAMS-2 NCT05606913 | 3 期，28 周，2 型糖尿病，4 和 6 mg 对比度拉糖肽 1.5 mg | 731 | 在 HbA1c 上优于度拉糖肽（差值 −0.24% 和 −0.30%），在体重上也优于（−3.78% 和 −5.76%） |
荟萃分析说的比试验看起来说的要少
一篇系统综述汇集了 9 项随机试验、2,292 名受试者，检索截至 2026 年 2 月 20 日。它合并出来的减重数字很大：在不伴糖尿病的肥胖中，3、4 和 6 mg 相对安慰剂分别为 −6.56%、−9.92% 和 −11.1%。
而紧接着，它按 GRADE 方法把这些证据的确定性评为极低，理由是实质性的异质性和试验数量少。在 2 型糖尿病上确定性是中等 — 好一些，但仍然不高。
这两件事值得放在一起读，因为在推销时它们通常被拆开：效应很大，而对这个大小的信心很低。这不是互相矛盾的两句话。前一句说的是观察到的平均值；后一句说的是，当更多研究进来时，这个平均值可能会变多少。
整个 3 期都是中国的
这就是那个改变上面一切解读的发现。在 12 项已登记的 3 期试验中，申办方是中国的，写明的人群也是中国的 — 标题里写着 "Chinese participants"、"Chinese adults"、"Chinese adolescents"。NEJM、JAMA 和 Nature 的文章在标题里也是这么写的。
该荟萃分析承认这一局限，并在结论中要求开展更长期的、多族裔的研究，以确认持久性、可推广性和心血管安全性。
这对在这里阅读的人实际意味着什么：受试者的平均 BMI 按西方标准偏低 — GLORY-1 是 31.1，GLORY-2 是 34.3，而西方大型肥胖试验通常是 38。对肠促胰素的反应会随身体成分和起点而变化。我不是在说这个结果无法转移；我是在说没有人测试过它是否能转移。
登记与文章对不上的地方
GLORY-2 就是这个例子。文章 2026 年 8 月发表于 JAMA，给出了 461 名接受治疗者的完整结果，并描述该研究在 27 家医院开展，时间从 2023 年 12 月到 2025 年 11 月。
在 ClinicalTrials.gov 上，同一个 NCT06164873 的状态仍然是 UNKNOWN — 申办方停止更新时登记系统打上的标记 — 而且只登记了一个地点。
这不是造假，也不是结果有误：这是登记没有更新，而且很常见。但正因如此我不信任单一数据库。只查 ClinicalTrials.gov 的人会得出 GLORY-2 停滞且没有结果的结论。只查 PubMed 的人则不会知道还有另外七项 3 期试验在跑。
还在进行中的有什么
- GLORY-3（NCT06884293）：3 期，在代谢功能障碍相关脂肪性肝病中对比司美格鲁肽，479 名受试者，进行中且不再招募。
- DREAMS-3（NCT06184568）：开放标签 3 期，在伴肥胖的早期 2 型糖尿病中对比司美格鲁肽，349 名受试者，于 2025 年 9 月完成，我尚未找到发表。
- GLORY-OSA（NCT06931028）：中至重度阻塞性睡眠呼吸暂停，260 名受试者，招募中。
- GLORY-YOUNG（NCT07255209）：患肥胖或超重的中国青少年，180 名受试者，招募中。
- 轻至中度高血压（NCT07469800）伴超重，336 名受试者，此前未接受降压治疗，招募中。
- 2 型糖尿病的认知功能（NCT07083154）：420 名受试者，申办方是学术机构而非厂商，预计要到 2029 年才完成。
- 已经有一个竞争者把玛仕度肽当尺子用：HDM1005（NCT07417306）登记为对比玛仕度肽的 3 期，912 名受试者。成为活性对照，是一个药物已经变成待超越标准的信号 — 在那个市场里。
没有说明书，没有获批剂量，没有禁忌清单
我在 2026 年 9 月 5 日在 FDA 标签库中按通用名和自由检索查过：玛仕度肽没有注册。
这并不使它比带黑框警告的司美格鲁肽或替尔泊肽更安全。这使它记录更少：不存在机构批准的滴定阶梯，不存在确定的最大剂量，也不存在可供比较的官方禁忌清单。
试验使用的剂量是每周 3、4、4.5、6 和 9 mg，皮下给药，始终带加量过程。3 期测试过的上限是 9 mg，而且只在一项试验中测试过。
已经有说明书的同族类似物都带有甲状腺 C 细胞肿瘤的警示，而替尔泊肽在两国的说明书中都把甲状腺髓样癌和 2 型多发性内分泌腺瘤病列为禁忌。我不断言这适用于玛仕度肽 — 没有它的说明书可读。我断言的是：读者在这里没有那份对另外两个可以拿到的文件。各机构对这一类的说法在GLP-1 与说明书对照。
这次梳理没有做什么
- 玛仕度肽在中国是否有注册，我没有核对。整个临床项目都是中国的，而自然会最先作出决定的机构是 NMPA — 那个我没有查。我对中国批准情况的任何断言都是瞎猜。已经核实的是它在 FDA 没有。
- 我读的是摘要，不是全文。这里转录的百分比是各篇摘要自己公布的。我没有去看补充材料，没有比对符合方案分析与意向治疗分析，也没有逐项评估偏倚风险。
- 我没有检索 PubMed 之外的中文文献。一个完全在中国进行的项目，很可能有本次梳理触及不到的国内期刊发表。
- 本页没有复溶表，这是刻意的：在没有获批剂量、没有注册剂型的情况下，一张稀释表会给玛仕度肽一种证据支撑不了的、像是有方案的外观。
- 我没有把玛仕度肽与替尔泊肽或瑞他鲁肽做头对头比较。没有任何试验做过。已发表的比较是针对安慰剂、度拉糖肽和司美格鲁肽的。
参考文献
- Ji L et al. Once-Weekly Mazdutide in Chinese Adults with Obesity or Overweight. N Engl J Med. 2025;392(22):2215-2225 — GLORY-1，NCT05607680，610 名受试者。
- Gao L et al. Treatment With 9-mg Mazdutide for Weight Reduction in Chinese Adults With Obesity: The GLORY-2 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2026;336(5):377-388 — NCT06164873，461 名接受治疗，60 周。
- Zhu D et al. Mazdutide versus placebo in Chinese adults with type 2 diabetes. Nature. 2025;652(8108):174-180 — DREAMS-1，NCT05628311，320 名受试者。
- Guo L et al. Mazdutide versus dulaglutide in Chinese adults with type 2 diabetes. Nature. 2025;652(8108):181-188 — DREAMS-2，NCT05606913，731 名受试者。
- Ji L et al. A phase 2 randomised controlled trial of mazdutide in Chinese overweight adults or adults with obesity. Nat Commun. 2023;14(1):8289 — NCT04904913，248 名受试者。
- Jiang H et al. A phase 1b randomised controlled trial of a glucagon-like peptide-1 and glucagon receptor dual agonist IBI362 (LY3305677) in Chinese patients with type 2 diabetes. Nat Commun. 2022;13(1):3613 — NCT04466904。
- Kamrul-Hasan ABM et al. Efficacy and Safety of the Dual GLP-1 and Glucagon Receptor Agonist Mazdutide. Diabetes Obes Metab. 2026;28(10):8777-8794 — 对 9 项试验、2,292 名受试者的荟萃分析，以及肥胖上确定性极低的 GRADE 评级。
- ClinicalTrials.gov 上 GLORY-2 的登记，状态仍为 UNKNOWN 且只有一个地点，而 JAMA 的文章描述的是 27 家医院。
- ClinicalTrials.gov 上 GLORY-1 的登记，登记了 23 个地点。
- ClinicalTrials.gov 上 DREAMS-3 的登记 — 2025 年 9 月完成，对比司美格鲁肽，未找到发表。
- FDA 的公开标签 API，用于确认玛仕度肽没有注册。