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按肝功能调整剂量

这里不只是空白:有记录在案的损害,带着数字和终点 — 而它伤到的恰恰是本站吸引来的那类人

部分批准已核对一手资料

实验性材料。在使用这里的任何东西之前请先阅读。

本页没有任何内容属于医疗建议、处方或治疗方案。这是对研究社群中流传的方案的整理翻译,以及在存在的情况下,已发表试验所测试过的内容。两者的标记方式不同 — 它们并不等价。

这里的大部分化合物没有获得 FDA 批准用于人体。其中不少以“仅供研究使用”的标签出售,这意味着它们没有经过供人摄入的纯度、无菌或含量管控。社群描述的剂量不是被验证过的剂量:它只是某个人报告自己那样做了。

在考虑使用其中任何一种化合物之前,请先与有资质的医疗专业人员谈一谈。如果你已经在用某一种,并且感到有预期之外的情况,请去就医 — 不要等下一次常规体检。

这个化合物需要特别注意:有两件事会改变处置方式,而且几乎从来没人说。第一:在胆汁淤积型损伤中 — 也就是 SARM 和合成类固醇造成的那种 — ALT 可能已经回到正常,而胆红素还在恶化;只盯着谷草转氨酶和谷丙转氨酶会带来虚假的安心。第二:典型潜伏期是 2 到 3 个月,所以跑完一个短周期没有症状并不能证明安全,黄疸可能在已经停用之后才出现。尿色深、大便色浅、瘙痒或眼白发黄:停用,并在当天就医。

摘要

肾脏那一页的搭档,用同一套方法:第 8.7 节从 openFDA 标签接口提取并转录。司美格鲁肽和替尔泊肽不要求调整;bremelanotide 在 Child-Pugh C 级中未经评估;替莫瑞林写明了空白。颠倒出现在 sparsentan 身上 — 一种肾病药,带着肝毒性黑框警告,以及任何程度肝功能不全都要避免使用的指示。本页说明了为什么没有人能自己给自己评 Child-Pugh(五个组成部分里有两个是体格检查,不是化验),给出了那个陷阱:一小时的力量训练会让健康男性的 AST 和 ALT 异常七天 — 而胆红素、GGT 和碱性磷酸酶正常,那正是区分肌肉和肝脏的判据 — 并汇总了真实的损害:DILIN 的 839 例中有 130 例来自补充剂,其中 45 例来自健美类,黄疸中位持续 91 天。还有 SARM,伴胆汁淤积、2 到 3 个月的潜伏期,以及报告的 41.5 mg/dL 的胆红素峰值。

肾脏那一页的搭档 — 以及这一侧为什么更糟

按肾功能调整剂量那一页在结尾说明它不涵盖肝脏。这一页涵盖了,用的是同一套方法:每份说明书的第 8.7 节,从 FDA 标签接口中提取,未作删节地转录。

两者的差别很大,也让人不舒服。在肾脏那一侧,梳理返回的主要是空白:凡是有数据的地方,它都说不必调整。这里也有空白 — 但除此之外,还有有据可查的损害,有名字、有数字、有结局。而它正正打中本站的读者:年轻男性,为了长肌肉在网上买东西吃。

还有一处颠倒值得先记下来:本站提到的化合物中,唯一一个说明书要求在任何程度肝功能不全时都避免使用的,是一种肾病药

说明书的原话

在 2026 年 9 月 4 日从同一个接口提取,每份标签的第 8.7 节。

化合物产品说明书规定什么细节
司美格鲁肽Ozempic / Rybelsus肝功能不全患者的推荐剂量与肝功能正常者相同。在一项纳入不同程度肝功能不全者的研究中,未观察到药代动力学上有临床意义的改变
替尔泊肽Mounjaro不建议做任何剂量调整。在一项纳入不同程度肝功能不全者的临床药理学研究中,未观察到药代动力学的改变
bremelanotideVyleesi轻至中度肝功能不全(Child-Pugh A 和 B 级,5–9 分)无需调整。在重度肝功能不全中未经评估。Child-Pugh C 级(10–15 分)应慎用,因为这些患者的不良反应发生率和严重程度可能升高
替莫瑞林Egrifta SV未确立。写明肾脏空白的那同一段,也写明了肝脏的:在肾功能不全或肝功能不全患者中的药代动力学尚未确立
sparsentanFilspari任何程度肝功能不全的患者均应避免使用(Child-Pugh A 到 C),因为存在严重肝损伤的潜在风险。因肝毒性带有黑框警告,且仅在限制性项目下发放,处方者、发药者和患者本人都必须登记

肾病药的黑框警告

sparsentan 是肾病那一页六种药物之一 — 获批用于 IgA 肾病,并自 2026 年起用于局灶节段性肾小球硬化。它的黑框警告讲的不是肾。讲的是肝,而说明书上那句话值得整句读完:

“某些内皮素受体拮抗剂曾引起转氨酶升高、肝毒性和肝功能衰竭。”

注意这句话的主语:不是本药,而是这一类。风险是从化学亲属那里继承来的,说明书在这个产品还没积累起自己的病例之前就出于谨慎承担了它。这正好是围绕研究用肽流传的那套推理的反面 — 在那里,没有报告病例被当作安全的证明,而它几乎总是只意味着没有监测。

还有一个关于规模的教训:一种有 3 期试验、有监管机构、有说明书、有强制随访计划的药物,即便如此仍带着足以要求登记患者的肝脏风险。获批不等于没有风险;它等于风险被测量、被命名、被监视。

你为什么没法自己给自己分级

上面每一份说明书讲的都是 Child-Pugh A、B 或 C。正是在这里,肝脏这一侧以一种几乎没人注意到的方式和肾脏那一侧分道扬镳。

在肾脏那边,分级出自一道算术:肌酐、年龄和性别代入 CKD-EPI 方程,得出一个数字。化验所已经把 eGFR 打印在报告上了。在肝脏这边,没有对应物。Child-Pugh 是一个临床评分,它五个组成部分中有两个不是化验 — 是体格检查和神经学评估的发现。

组成部分1 分2 分3 分来自哪里
胆红素低于 2 mg/dL2 到 3 mg/dL高于 3 mg/dL血液检查
白蛋白高于 3.5 g/dL2.8 到 3.5 g/dL低于 2.8 g/dL血液检查
INR低于 1.71.7 到 2.2高于 2.2血液检查
腹水轻度中度体格检查 / 影像
脑病1 级和 2 级3 级和 4 级临床评估

这件事的实际后果

  • 总分 5 到 15 分:5–6 分为 A 级,7–9 分为 B 级,10–15 分为 C 级。
  • 五个组成部分里你能自己去查的有三个;另外两个不行。腹水和脑病要有人给这个人做检查。不存在“去化验所测个 Child-Pugh”这种事,不像 eGFR 那样能测出来。
  • 所以说明书上写着“Child-Pugh C”的那句话,是在对医生讲,不是对你讲。想自己给自己归级的人,只会用上能测的那一部分 — 而缺掉的那一部分,恰恰是提示疾病已经进展的那部分。

对称的那个陷阱:力量训练会让肝功能检查变得很难看

在肾脏那一页,陷阱是肌酐被肌肉量和肌酸抬高。这里它有一个更大、也更戏剧化的兄弟。

据 PubMed,一项发表在 British Journal of Clinical Pharmacology 上的研究,找了 15 名健康男性,他们习惯于中等强度的体力活动但不习惯力量训练,然后让他们做一小时的力量训练。所测八项指标中有五项 — AST、ALT、LDH、CK 和肌红蛋白 — 显著升高(P < 0.01),并且至少持续升高了七天。这篇文章的标题一点也不谨慎:肌肉运动可使健康男性的肝功能检查呈现高度病理性的结果

一小时训练。七天的异常化验。发生在本来什么毛病都没有的人身上。

救读者的那个发现:什么没有升高

同一项研究记录了胆红素、γ-GT 和碱性磷酸酶都保持在正常范围内。这不是细节:这就是区分肌肉和肝脏的判据。

当 AST 和 ALT 连同 CK 和肌红蛋白一起升高,而胆红素、GGT 和碱性磷酸酶保持正常时,可能的来源是肌肉。当胆红素和碱性磷酸酶升高时,谈的就是另一回事了 — 那是肝脏。

这里的经典错误有两个方向,而且两个代价都很高。一个是虚惊:练过的人周六训练,周一去化验,看到谷草转氨酶和谷丙转氨酶异常,然后有好几周以为自己得了肝炎。另一个更糟,也正是本站关心的:真的因为吃了什么而有肝损伤的人,把异常的化验单归因于训练,然后继续吃。

在这群人当中,真正的肝损伤出现在哪里

在这里,数字不再是关于空白的,而是关于有结局的、被记录下来的病例。

据 PubMed,Drug-Induced Liver Injury Network — 美国八个转诊中心组成的网络 — 在 2004 到 2013 年间前瞻性随访了 839 例由药物或补充剂引起的肝损伤。其中 130 例(15.5%)归因于草药和膳食补充剂,而这一比例在研究期间从 7% 升到了 20%(P < 0.001)。

药剂病例特征与结局
药物7093% 死亡或移植
健美补充剂45年轻男性中持续时间很长的黄疸 — 中位 91 天无死亡,无移植
其他补充剂和草药85肝细胞性损伤,以中年女性为主。13% 死亡或移植 — 比药物所致的更严重

怎样读这张表才不至于只挑对自己方便的那一半

  • 在那个病例系列里,健美补充剂没有害死任何人 — 而这并不令人安心。九十一天的黄疸是中位数,不是最坏情况。有一半男性黄了三个月以上。
  • 最致命的补充剂不是健美那一类。是另一组,草药和养生产品,死亡或移植率为 13% — 是处方药的四倍。“药危险、补充剂温和”这种直觉,在这些数据里是反过来的。
  • 这个比例在九年里几乎翻了三倍。在一个转诊网络收治的肝损伤病例中,从 7% 升到 20%。这不是稳定现象:这是一条正在上升的曲线。

SARM:记录最完整的病例,而且它就是本站的题目

本站已经有一个 SARM 页面。LiverTox — 隶属 NIH 的 National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases 的肝毒性数据库 — 为它们保留了整整一个条目。下面的内容是在该条目原文中核对的,不是在它的摘要里。

第一个发现拆掉了对临床试验那种令人安心的解读。在试验中,SARM 被描述为耐受性良好 — 但在较高剂量下,也就是最能增加瘦体重的那些剂量,有 5% 到 21% 的受试者出现转氨酶升高,其中有单独 ALT 升高而必须停药的病例。这些试验中没有出现任何黄疸病例,而 LiverTox 说明了原因:治疗持续时间短,患者受到定期监测,并且有一小部分人因为 ALT 升高而中断了治疗

黄疸是后来出现的,在试验之外 — 出现在那些为健美而自行使用 SARM、没有医疗监督的人身上。

条目有据可查的是什么
出现所需的时间潜伏期典型为 2 到 3 个月,波动范围从几周到一年
怎么开始的乏力、食欲减退、体重下降、腹痛和瘙痒,随后是尿色深和黄疸
开始前的检查总胆红素仅中度升高(4.0 到 8.0 mg/dL),转氨酶为正常上限的 2 到 5 倍,碱性磷酸酶和 GGT 轻微升高或正常
怎么发展的胆红素在升高的同时转氨酶在下降,碱性磷酸酶升得很少。化验结果取决于采血时病程已经走了多久
活检显示什么中度至重度的小管性胆汁淤积,伴轻微或极少的炎症,且无胆管缺失 — 即所谓的单纯性胆汁淤积,与合成类固醇所致黄疸是同一种表现
当胆红素超过 30 mg/dL可能出现伴胆红素管型的肾功能不全,有时需要临时透析 — 自限性,随胆红素下降而缓解
结局病程长,但有自限性。有些黄疸持续时间长、症状影响生活的患者甚至被转诊考虑肝移植,但几乎所有人都自行好转,移植得以避免。随访足够长时,预期可以完全恢复
因果关系分级LiverTox 的 B 级评分:临床显性肝损伤伴黄疸的可能病因

病例中的剂量不是试验中的剂量

LiverTox 公布了一张在别处几乎见不到的表:临床试验中使用的剂量,与发生肝损伤的人所使用的剂量并排。

通用名又称临床试验中的区间肝损伤病例中的区间
LigandrolLGD-4033, VK-52110.1 到 2.0 mg4 到 30 mg
依诺波沙姆MK-2866, S-22, GTx-024, 奥斯他林0.1 到 3.0 mg5 到 20 mg
VosilasarmRAD-140, 特诺龙50 到 150 mg5 到 30 mg
安德林GTx-007, S-4未报告25 到 50 mg

这张表显示了什么,以及我不会从中得出什么结论

  • 在 Ligandrol 和依诺波沙姆上,受伤的人用的量远高于被测试过的量。Ligandrol 被研究的区间是 0.1 到 2.0 mg;在肝损伤病例中,区间是 4 到 30 mg — 上限是试验最大剂量的十五倍。
  • 在 Vosilasarm 上这个关系是反过来的,试验区间大于病例区间 — 而解释一点也不令人安心。其他 SARM 都有低剂量试验可作对照。RAD-140 没有:这个化合物唯一有过的临床剂量是肿瘤科剂量。它来自用它做过的唯一一项人体试验,一项 first-in-human 的 1 期试验,纳入 22 名经过大量既往治疗的绝经后转移性乳腺癌女性,每天 50 mg(6 人)、100 mg(13 人)和 150 mg(3 人)。
  • 而肝脏信号在那时就已经出现了。在那项试验中,即便有监管,也有 59.1% 的受试者 AST 升高、45.5% ALT 升高、27.3% 总胆红素升高;22 名中有 16 名出现 3 级或 4 级事件(72.7%)。这不是灰色市场独有的发现:这是该化合物与人体第一次有记录的接触中看到的情况。SARM 那一页详细展开了这项试验。
  • 这些都不足以支持存在安全剂量这种解读。表里显示的是那些病例中的人吃了多少,不是一个低于它就不会有损伤的阈值。

两个改变处置方式的发现

第一个发现在该条目自己给出的详细病例中,附有逐周的化验表。这名男性在出现症状时停用了补充剂。四天后:胆红素 7.9 mg/dL,ALT 177 U/L。在随后的几周里,补充剂已经停用,ALT 降回了正常范围 — 43、47、48 U/L,参考上限低于 50 — 而胆红素却升到 27.9,再到 29.3,最后达到 41.5 mg/dL 的峰值

只盯着谷草转氨酶和谷丙转氨酶的人,会在这个人正在恶化的那段时间里,看到化验单正在恢复正常。在胆汁淤积型损伤中,起作用的标志物是胆红素 — 而且等碱性磷酸酶没有用,LiverTox 自己就说它在早期是轻微升高或正常。这个病例的潜伏期是五周,化验恢复正常花了四个月。

第二个是 2 到 3 个月的潜伏期,它拆掉了周期这套逻辑。跑八周然后停下的人,可能在停用之后才出现黄疸 — 那个病例就是这样 — 并且不会把两件事联系起来。而跑完第一个周期没有任何症状的人,并没有得到安全性的证明:他得到的是一段还没有走完的时间。

LiverTox 关于这件事的监管怎么说

  • FDA 没有批准任何 SARM 用于人体。该条目列出了至少 16 种不同的药剂,其中许多有多个化学名和商品名。
  • FDA 发布过多次临床警告,说明使用 SARM 的危险以及缺乏已证实的安全性和有效性,并对地下市场的生产者采取过行动 — 但产品仍然买得到。
  • 标签通常写着本产品仅供研究使用。LiverTox 解释了这句话的功能:它让厂商得以辩称销售并不违反须经监管批准的要求。这不是对产品的描述,这是一种手法。
  • 标签上写的东西可能并不可信,这是该条目自己说的。而且 SARM 被世界反兴奋剂机构禁用,曾在参赛运动员体内被检出,那些运动员受到了禁赛。

该做什么,按顺序

  • 基线检查要在之前做,不是之后。AST、ALT、碱性磷酸酶、GGT、总胆红素及其分项、白蛋白和 INR。没有事前数值,用药期间一份异常的化验单就没有东西可以对照。
  • 采血前至少一周不做大强度力量训练。只有这样,这个数字测的才是肝而不是肌肉 — 研究显示,一次训练之后异常会持续七天。
  • 顺便查一下 CK。这是能区分的那一项:CK 升高而胆红素、GGT 和碱性磷酸酶正常,指向的是肌肉。
  • 不要只监测转氨酶。在胆汁淤积模式中 — 也就是 SARM 和合成类固醇造成的那种 — 报告恶化的是胆红素,而且它可能在 ALT 下降的同时升高。碱性磷酸酶一开始只是轻微升高或正常,所以等它出结果会延误诊断。
  • 尿色深、大便色浅、没有皮损的瘙痒、眼白发黄:停用,并在当天就医。出现这一串症状时,化验是在就诊之后,不是之前。
  • 把包装和标签带上。在 DILIN 和 LiverTox 的病例系列中,诊断困难有很大一部分来自没人知道这个人到底吃了什么。产品名和批号比凭记忆的描述有用得多。

本页不是什么

  • 这不是按 Child-Pugh 调整剂量的表。对本站有说明书的化合物,已发表的答案转录在上面,大多数是“无需调整”;对没有说明书的,任何地方都不存在数字 — 和肾脏那一页一样。
  • 这不是本站肝毒性化合物的清单。这里有的是有据可查的那些:SARM、健美补充剂,以及内皮素拮抗剂这一类。其余化合物没有报告,只是没有报告,不是安全证明。
  • 不涵盖病毒性肝炎,也不涵盖药物相互作用 — 而在现实世界里,这两者导致肝功能异常的频率,远高于这里收录的任何东西。原本也在这份清单里的酒精和脂肪变性,现在有了自己的页面:酒精与脂肪变性
  • 不能代替巴西的说明书。上面的文字是美国的标签。

参考文献

本页不是来自二手资料。每份说明书的文字都是我在 2026 年 9 月 4 日从 openFDA 的标签接口(api.fda.gov/drug/label.json)的 use_in_specific_populationsboxed_warning 字段中提取的,上面是逐字翻译的转录。补充剂所致肝损伤的数据来自 PubMed 和 LiverTox — 后者是隶属于 National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases 的数据库 — 附 DOI 和标识符。
  1. openFDA — Drug Label API。用于提取所引每份标签的第 8.7 节和黑框警告的接口
  2. DailyMed — FILSPARI(sparsentan):肝毒性黑框警告、REMS 限制性项目,以及任何程度肝功能不全均应避免使用的指示
  3. DailyMed — OZEMPIC(司美格鲁肽),完整标签
  4. DailyMed — MOUNJARO(替尔泊肽),完整标签
  5. DailyMed — VYLEESI(bremelanotide),完整标签
  6. PubMed — Pettersson J, Hindorf U, Persson P, et al. Muscular exercise can cause highly pathological liver function tests in healthy men. Br J Clin Pharmacol. 2007;65(2):253-9. PMID 17764474 · doi:10.1111/j.1365-2125.2007.03001.x
  7. PubMed — Navarro VJ, Barnhart H, Bonkovsky HL, et al. Liver injury from herbals and dietary supplements in the U.S. Drug-Induced Liver Injury Network. Hepatology. 2014;60(4):1399-408. PMID 25043597 · doi:10.1002/hep.27317
  8. LiverTox — Selective Androgen Receptor Modulators. National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, NCBI Bookshelf NBK619971
  9. PubMed — LoRusso P, Hamilton E, Ma C, et al. A First-in-Human Phase 1 Study of a Novel Selective Androgen Receptor Modulator (SARM), RAD140, in ER+/HER2- Metastatic Breast Cancer. Clin Breast Cancer. 2022;22(1):67-77. PMID 34565686 · doi:10.1016/j.clbc.2021.08.003 — RAD-140 唯一的人体试验,也是 LiverTox 所引剂量区间的出处
  10. StatPearls — Use of the Child Pugh Score in Liver Disease. NCBI Bookshelf NBK542308

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